PAHs jako inhibitory GJIC

Polycyklické aromatické uhlovodíky (PAHs) je skupina látek podezřelá z karcinogenních účinků pro člověka. Podle řady studií mají mnohé PAU schopnost inhibovat GJIC a je to jeden z mechanismů promoce karcinogeneze PAU. Inhibice GJIC je reversibilní proces a po ukončení expozice některým tumor-promotorem se komunikace via gap junction obnoví . V in vitro modelech se proto stanovuje míra GJIC po akutní (30-60min.) expozici testovanou látkou. Nejčastěji používanou metodou je tzv. "scrape loading/dye transfer" (SL/DT), při které je skalpelem vpravena fluorescenční barvička, např. luciferová žluť, do jedné vrstvy buněk a poté je sledován přenos této barvičky mezi buňkami. O tom, který polycyklický aromatická uhlovodík bude inhibovat GJIC, silně rozhoduje jeho struktura. Zejména přítomnost tzv. bay nebo bay-like oblasti v molekule má na inhibiční potenciál značný vliv. Označení "bay-like" oblasti se používá k popisu struktur, kterou na benzenovém jádře vytváří substituovaná methyl skupina. Několik studií srovnávalo schopnost inhibovat GJIC u PAU s bay nebo bay-like oblastmi a PAU bez nich. Zjistilo se, že PAU s bay oblastmi ve své molekuly inhibovaly GJIC silněji než více lineární PAU. U PAU s bay-like oblastmi se prokázali obdobné efekty, ovšem síla inhibice GJIC závisela také na poloze substituované methyl skupiny. Jak se ukázalo, počet bay-like oblastí (tedy počet substituovaných methylskupin) příliš významně inhibiční potenciál neovlivnil.