FYZIOLOGIE BUNĚČNÝCH SYS Doc RNDr. Kozub 'k Alois, Cí )oc. RNDr. Hofmanova Jiřina, CSc ytokinetiky fliofyzikólní ústov HVČA, ARNO oboral ytokineliky ikÄlní úslctv nVČA, BRNO differentiation ion apoptosis (necrosis) time (t) ytokmetiky Biofyzikálni úslov flVČft, ARNO Differences in mRNA expression patterns nong different types of human cancer cell rote ins e man tissue i •] .te^ra» ■ iVB IWt] |A) human brain _c _OT • '*. *# *" . r** • !c ■i ni !^ " * • ~ t «3 ^ •• - * • 3 -C • ■ 4 -^•^•* * * ' • U Oi -^ " i* 4» 4*1^» »^T • * -* . ■ -—■ ■ - " • ■ d*» * ■ Jfc Š .!••-• _o •« . [B} human liver •«•V* ; ••■• — r ■■:■*' -> • acidic isoelectric point basic Figure 7-4. Molecular Biology of the Cell, 4th Edition Polyklonální charakter kostních buněk Obr. 1. Přirovnání kmenové buňky ke stromu: a - kmenová buňka v embryonální době b - kmenová buňka v dospělosti oborcil ytokineliky ■k«*lní ústav nVČA, BRNO a •o i >8 S O S 100% 50 % k 0% CFU-S "Pluripotentní buňka již neschopná vytvořit slezinnou kolonii BFU-E CFU-E CFU-C CFU-eozinofilů CFU-Meg CFU-makrofágů2 CFU-BL3 CFU-TL3 erytroblasty myelocyty megakaryocyty O t in Pluripotentní buňky Morfologicky rozpoznatelné buňky ■x- Proliferující buňky Neproliferující buňky Schéma kvantítatívTíího zastoupení různých prekiirzorů krevních bunék v krve t y orné tkání ^odle Gregorové a Henkelmana (1977); 2podle MacVittieho a Porvaznika (1978); 3nejsou odvozeny od CFU-S. The early acting growth factor which maximises host defense Myeloid Stem Cell GM-CSF IL-3 Proeryth ro b I a st Erythrocyte Megakaryocyte Platelets Neutrophilic Myelocyte I GM-CSF Ac-csf ô Polymorpho- nucleated Neutrophil Promonocyte GM-CSF |m-csf €> Monocyte I GM-CSF JM-CSF Macrophage Eosinophilic Myelocyte IGM-CSF llL-5 Eosinophil Basophilic Myelocyte I IL-3 / IL-4 é» Basophil IL-3 /IL-4 Mast Ce.i «obo ytokinetiky Riefyzikálni Oslov flVČR, ARNO Buněčné komponenty hematopoetického mikroprostředí (H.I.M.) v kostní dřeni (K.D.) (podle Knospeho 1978) MtlAHÍV*¥l*l HlUft] iHKMflll awwtttmym \V\'AWltMH»ilWm I pokládat lycování kmenových uvolňování zralých buněk do cirkulace, oučást mikroprostředí umožňující buněčnou prolifera ba kolagenu, mukopolysacharidů, indukce diferem ínOT^^wH^^^m^^^^^M^^^^^m^^W^m^^«^^^^ra^^™^^^™m^^f^^^^^^a ^BQS^ i^m^^S^^ffiEEiliSjHffiMíHSjS^Sfflil^E^jB^ä «mm ■iiM«iírTíTrnLfiK«i«iiiniini»ťi«]n^iiMiin]aiiiiiiijei aborol ylokinelikv MafvMlkálnf Ostav nVÍR. »UNO CFU-E Kmenová buňka \ BFU-Ey! 4 i citlivé na erytropoetin citlivé na CSF 4 i citlivé na IL Obr.27. Model humorálního řízení hemopoézy. Nejnezralejší buňky obsahují receptoryO k faktorům nezávislým na diferenciaci jednotlivých řad, jako je IL3. Při maturaci se postupně tyto receptory ztrácejí a objevují se specifické receptory pro humorální faktory jednotlivých řad [pro erytropoetin (▼) a pro CSF (▼) ]. Podle Iscova (1978) oborcil ytokineliky ikální ústav flVČfl. BRNO YMFOPOEZA Kostní dřeň PRIMÁRNÍ L.O. I Thymus -"thymové hormony" ciborcitoř ytokinetiky Biofyzikálni ústav AVCfl, AftlIO SEKUNDÁRNI L.O. (Lymfatické uzliny a slezina) Primární imunitní odpověď Sekundární imunitní odpověď Recirkulující paměťové buňky s dlouhou dobou života T- lymfocyty Plazmatická buňka B lymfocyty 41 Obr. 23. Na obrázku je znázorněna zvýšená proliferace při erytropoetic-kém stresu, která může vést k značné expanzi kompartmentu progenitoro-vých erytroidních kmenových buněk. Citlivost k erytropoetinu (EP) se objevuj e až v pozdějších stádiích. Upraveno podle Schoßeida a Lajthy (1977). Progenitorové erytroidní kmenové / bunky / / / / / / / Zvýšená proliferace za erytro-poetického stresu • s s s s s EP Citlivost na erytropoetin stimulace oboral ylokineliky fV«ik«lní úslov flVČA, ARNO differentiation ion apoptosis (necrosis) time (t) ytokmetiky Biofyzikálni úslov flVČft, ARNO Six steps at which eucaryotic gene expressi RNA DNA_____*. transcript 1 transcriptional control inactive mRNA CYTOSOL >nRNA degradation 5 control processing control 3 RNA transport and localization control ^mRNA: translation control protein activity control 6 ■ inactive protein ^ vents in cell proliferation growth factors --%. 9. J?. 10. later receptor kinases/2nd messengers Q < 11. * mRNA 14. 8. amino acids p proteins 15. (enzymes) cell nucleus ^ 16. replitase 18. cytokinesis oboral ytokineliky ikÄlní úslctv nVČA, BRNO PŘEHLED NEJDŮLEŽITĚJŠÍCH CYTOKINU - 2. cytokin zdroj IFN a 1 dvojitě negativní IFN a 2 lymfocyty, monocyty, makrofágy IFN ß 1 fibroblasty, buňky epitelu IFN ß 2 fibroblasty, monocyty IFN y T-buňky, NK-buňky TNF a makrofágy, T-buňky, thymocyty, B-buňky, NK-buňky TNFß T-buňky G-CSF monocyty, makrofágy, T-buňky, fibroblasty, buňky endotelu GM-CSF T-buňky, monocyty, makrofágy, fibroblasty, buňky endotelu M-CSF monocyty, makrofágy, fibroblasty EPO ledviny TGF ß krevní destičky, kosti -matrix, placenta, ledviny, některé nádory působení zvyšuje rezistenci proti virům; inhibuje proliferaci normálních i nádorových buněk; indukuje syntézu MHC I, receptoru pro Ig; aktivuje NK-buňky stejně jako u IFN a stejně jako u IFN a podobná jako u IFN a a b, navíc má větší schopnost aktivovat makrofágy, zvyšovat odolnost vůči parazitům; indukuje syntézu MHCI i MHCII;stimuluje syntézu lgG2 a inhibuje syntézu lgG2 a IgE B-buňkami působí nekrózu různých typů buněk, převážně nádorových; pleiotropní účinky na široké spektrum buněk, např. reguluje proliferační a funkční odpověď B- a T-buněk; stimuluje diferenciaci prekurzorů myeloidní řady; stimuluje expresi cytokin, MHC a prostaglandinů má stejné účinky jako TNF a stimuluje proliferaci kolonií granulocytů; aktivuje granulocyty stimuluje proliferaci prekurzorů granulocytů, makrofágů; aktivuje makrofágy, neutrofly, eozinofiy stimuluje růst kolonií monocytů a makrofágů; aktivuje monocyty stimuluje růst kolonií erytrocytu a megakaryocytů reguluje růst buněk (většinou inhibuje proliferaci vyvolanou působením hematopoietických cytokinů) PŘEHLED NEJDŮLEŽITĚJŠÍCH CYTOKINU -1. cytokin zdroj IL -1 monocyty (+ téměř všechny buňky s jádrem) IL-2 T-buňky IL - 3 T-buňky (+ žírné buňky) IL-4 T-buňky IL-5 T-buňky IL - 6 T - buňky, makrofágy, monocyty, fibroblasty, buňky endotelu IL - 7 buňky kostní dřeně IL - 8 monocyty, makrofágy, lymfocyty, fibroblasty, buňky endotelu IL-9 T-buňky IL-10 T-buňky (+žírné buňky) IL-11 buňky kostní dřeně IL-12 B-buňky působení pyrogen, komitogenní faktor T-buněk; stimuluje uvolnění lymfokinů T-buňkami; aktivuje N K-buňky; s ti m u I uje diferenciaci B-buněk růstový faktor T-buněk a thymocytu, zvyšuje cytotoxicitu, aktivuje NK-buňky, stimuluje diferenciaci B-buněk stimuluje proliferaci prekurzorů granulocytů, erytrocytu, megakaryocyte!, makrofágů; aktivuje monocyty a makrofágy stimuluje syntézu lgG1 a IgE B-buňkami, proliferaci makrofágů, NK-buněk, T-buněk stimuluje diferenciaci a růst eozinofilů, proliferaci T- a B-buněk stimuluje syntézu Ig B-buňkami; stimuluje proliferaci thymocytu, prekurzorů neutrofilů, makrofágů, megakaryocytů, myelomu, plazmacytomu, B-lymfomu stimuluje proliferaci prekurzorů B- a T-buněk a T-buněk stimuluje chemotaxi neutrofilů a dalších leukocytu stimuluje proliferaci T-buněk bez přítomnosti antigénu a APC Inhibuje syntézu některých cytokinů (IFN y) stimuluje proliferaci multipotentních prekurzorů leukocytu (synergie s IFN y) a prekurzorů megakaryocytů (synergie s IL - 3) stimulace NK-buněk, cytolyticých T-buněk, T-buněk aktivovaných lymfokiny SPOLEČNÉ CHARAKTERISTIKY CYTOKINU Přestože cytokiny představují velmi heterogenní skupinu proteinů, lze uvést některé jejich společné charakteristiky: 1) Nízká MW (< 80 kDa), často bývají glykosylovány (g lýko proteiny) 2) účastní se imunity a zánětu, kde regulují intenzitu a délku trvání odpovědi 3) jsou produkovány - lokálně, po přechodnou dobu 4) působí autokrinně a parakrinně 5) jsou vysoce účinné (pM) 6) interagují vysoce specificky s povrchovými receptory 7) po vazbě na receptory indukují syntézu m RNA a receptorových proteinů 8) působí v síti, kde - svoje efekty vzájemně ovlivňují (zejm. svoji produkci) - indukují transmodulaci povrchových receptoru - mohou působit na buněčné funkce aditivně, synergicky anebo antagonistický G-CSF G-CSF G-CSF multi-CSF GM-CSF SCF.....■> GM progenitor cell ++ * 4í" T... M-CSF IL-6 m GM progenitor cell £)©£) €)©€) <0<0 <0<0 3i mature granulocytes mature granulocytes mature macrophages i i myeloblast i s mature granulocyte (a) cell production is dependent on regulator stimulation G-CSF 1 mature granulocyte Y * superoxide phagocytosis (b) induction of commitment to form cells in a restricted lineage The role of IL -1 in hematopoiesis (jiný pŕ.) 1. monocyte production and activation 2. proliferation of committed progenitor cells (BFU-E, CFU-GM) clonal expansion of differentiated B - cells IL-1 I T-cells endothelial cells fibroblasts epithelial cells 1. T -cell growth 2. Ig secretion 1. neutrophil activation 2. neutrophil production 3. stem cell activation adhesion of leukocytes to other cells ELAM - endothelial leukocyte adhesive molecule ICAM - intercellular adhesive molecule Network of cytokine interaction IL-4 G-CSF Antibody Bone marrow Autoregulace uvnitř systému granulocytu - makrofágů CFU-C (GM - CFC) CSF CFU-C o A- CFU-C CFU-C -O CSF / PGE ! O CSF © 0 0 \0 0 různé koncentrace CSF B zpetnovazebna stimulace a inhibice PGE----->> CSF 0S© produkce inhibitoru tvorby CSF G - granulocyty M - makrofagy „regulátoru růstu' ické Dovah oborcit ytokineliky ikální ústav flVČfl. BRNO Ľ The four important families of small organic molecules in cells building blocks of the cell SUGARS FATTY ACIDS AMINO ACIDS NUCLEOTIDES larger units of the cell ^ POLYSACCHARIDES FATS, LIPIDS, MEMBRANES PROTEINS NUCLEIC ACIDS Figure 2-17. Molecular Biology of the Cell, 4th Edition. Oncogenes Growth facto H fgf-5 sis hst int-2 Receptor bek fms erb B mas fkg ros G protein rab ras ral Tyrosine kinase abl erb met B2/neu ret fes/fps sea fgr fyn src trk kit yes Ick Serine kinase |_| mil/raf pks mos raf pim-1 rel Growth factor Receptor Transducer Effector 2nd messenger Target Regulatory proteins RNA/protein synthesis Nuclear fos myc jun ski myb -^ DNA synthesis L Receptor« Receptot G protein .Receptor_ PLCy _ tyrosine. ReceptoL. i Receptor G protein kinase / \ DG IP3^[Ca2+] / PKC G protein ___PLA2___Na+/H _ AdenylyL_n Y antiport cyclase Arachidonate I I / i\ ▼ ▼ Q [pH]j CAM PG TX PK(?) Calmodulin j < PKA ^u c o I-m -►s o growth factors hormones O receptor PLA AAAAAAAA VWWVVV I AA cyclooxygenases lipoxygenases CP450 monooxygenases Bnases I eicosanoids -ion channel activity - guanylate cyclase - adenylate cyclase - protein kinase C - protein kinase A - tyrosine kinase - MAP kinase - G-proteins .*v. transcription factors i gene expression cell growth According to: A. Sellmayer et al. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Aci utá*\*.T*vrm ebm aborol ylokineliky nlafvMlkálnf úilav nVÍR. »UNO oboral ytokineliky ikÄlní úslctv nVČA, BRNO I Ab L t 1-5 The Approximate Chemical Composition of a Bacterial Cell PERCENT OF TOTAL NUMBER OF TYPES OF CELL WEIGHT EACH MOLECULE Water 70 I Inorganic ions 1 20 Sugars and precursors 1 250 Amino acids and precursors 0.4 100 Nucleotides and precursors 0.4 100 Fatty acids and precursors 1 50 Other small molecules 0.2 «EM Macromolecules (proteins, 26 -3000 nucleic acids, and polysaccharides) I t« w\ J. <■ :■■ jf{:;J J] 3j!t MEMBRÁNOVÉ SYSTÉMY a buněčné kompartm £139!] i] A STRUCTURALNIULOH FOSFOPIDŮ v BUNKÁCH ÍP ■ > Upi? oberol ylokinetikv BlafvBlkdlnf úilav ilVČR. »UNO Přirozené funkce membránových lipidů TRUKTURN REGULAČNÍ) A fatty acid hydrophilic carboxylic acid head —, L L. o o- V ^H2 Jh2 CH2 t\-\2 "' glycerol Hundreds of different kinds of fatly acids exist, Some have one or more double bonds in their hydrocarbon tail and are said lo be unsaturated. Fatty acids with no double bonds aie saturated This double bond is rigid and creates a kink in the chain. The rest of the chain is free to rotate about the other C-C bonds. space-filling modal carbon akaloton UNSATURATED CARBOXYLGROUP II free, the carboxyl group of a fatly acid will be ionized, PHOSPHOLIPIDS Pí",1h,"Wí a,B th"ma'°' c°n5muenIS ' ■ ■ II 'ľ- Mi! I •■ - But more usually it is linkod lo other groups Co form ohher raters \ i N— I apace filling modal of !h» phospholipid phospha t1 dylcboti t m» In phospholipids two of the-QH groups in glycerol are linked lo fany acids, whiletho third -OH group is linked to phosphoric ociď The phosphate is further linked to One of ä vaiioty Of small polar groups (alcohols). Phospholipid structure and the orientation of phospholipids in membrane hydrophilic head two hydrophobic fatty acid tails CD (0 v-> water phospholipid molecule 996129614� LIPID AGGREGATES Fi«y «ľkI.. luv a I if druplnl«: h-ad and a hydrophobic tall. - In wolrr Ihpy čími form a surínr** filn or (omi *maH mievllaa. POLYISOPRENOIDS long tfiam polym en ol isoprmir Tlwir d«i«aliv«can tonn largar aggrasal« h*M logvthvrby Inrdrupliut« bra* T.i.jl,. .,cl.u.<*n form larga »pfterical M dropluLsinlliu «-H«< v'''ľ-l-»--»!i „,.l ,1i. .*,..!. tom. 4-ir »i*r>a lipid bdav«rslha< jrullw ImmsIh .«II c - > 11 niMiibrariwj. C OTHER LIPIDS CH, Lii'i.N ,w ■ .1- fii - I ľ- ' r ■ - ■ t • r in- 'i ' -mftto«ilÄ\ in oils lhal ar* vtkinln in organic ^ofvonl^ Two ollmr coniihôn rypiS of Upid» j an rtaroid»and potyisojinmoidai. Both ora CHj mad« from Isopren« mills, C—CH—CH, la para STEROIDS MnM hav« a u _-^ n.iillipl.. nng ílruťtir« .-d Cr _J „d tr did vil* rol—found in many m rmbra. wa Maatfldiwarv*—mal« steroid hormone GLYCOLIPIDS UIU i-tw^ptiulipidv itwi-w (íHaipoiindsarftWtiipovKl uf j Iviirophijliiľ myiun. <.-(*.( ■« r mi itj I,v o long Nv«SruOtifl>oai tail». m*J d pol-« rxgtiori. *ti« ri how*var, cortaUn^on* or mor* wi.j«r r->wtial> l'.i galaacM \ --------------1------------- Itvdroťuriion lads •M | II í.lSi.MI.- a «*■[-► I ii«Hi DNA synthesis cell cycle phases 9944 SIGNAL Tqqqqqqq^^ Ptdlns(4,5)P2 POOOOOOOOOOOOOOOO PC Phospholipase C Phospholipase A2 tí lns(1A5)P. DAG T Ca2+ Phospholipase D 3f DAG Transient PKC activation Sustained PKC activation T j L T Early responses e.g. Secretion Release reaction Late responses e.g. Proliferation Differentiation Protein kinases and phosphatases aborol ylokineliky nlafvMlkálnf úilav nVÍR. »UNO „regulátoru růstu' ické Dovah oborcit ytokineliky ikální ústav flVČfl. BRNO [ SIGNAL (e.g. cytokines) secretion insertion inhibition (NSAIDs) dietary n-6 PUFAs (AA. LA) exfacellular stimuli (cytokines, hormones, pollutants, irradiation)______| ytokmetiky Riofyzikólní úslov RVČR, ARNO ßBEHän v prísun1 «•HM BH9IMI v produkci jednotlivých jejich metabolitů LU O < LU O n-6 n-3 n-9 KONCENTRACE MASTNÝCH KYSELIN D.G.Cornwell and N.Morisaki. Free Radicals in Biology. Vol.6. 1984 ciberofc« ylokinetikv niofv>ikéi«r Ostav nvín. anHO LU O < LU O n-6 n-3 n-9 Q LU O < g X O LU KONCENTRACE MASTNÝCH KYSELIN D.G.Cornwell and N.Morisaki. Free Radicals in Biology. Vol.6. 1984 oboral« ylokinetikv niafv'ikälnf úilav nVÍR. »UNO LU O < LU O >-Q < _l < H CO O Q_ n-6 KONCENTRACE MASTNÝCH KYSELIN D.G.Cornwell and N.Morisaki. Free Radicals in Biology. Vol.6. 1984 aborot ylokineliky niafv'ikälnf Ostav ilVČR. »UNO CYCLOOXYGENASES IrxA, TXB, PGG, PGH, PGI, FGDl PGE OH MEMBRANE PHOSPHOLIPIDS PLA, I COOH EPOXYGENASES (P450) 1___ ÍEPOXYACIDS, DIOLS, etc. -C5H11 PGE, LTC. COOH LIPOXYGENASES LTA„ .TB COOH TC„ LTD CH2 CH CO NH CH2 COOH LTE NH COCH2CH2CHCOOH NH, LTF4 aberoleř yfcokinetik y Alofyzlhalnf Oslav nvČR, ARNO Arachidonic acid: metabolic pathways and its possible modulations ■ MEMBRANE PHOSPHOLIPIDS INDOMETHACE I DICLOPHENAC ETYA ARACHIDONIC ACID CYCLOOXYGENASES -«. t SKF525A. 9-HE PROSTAGLANDINS THROMBOXANE PROSTACYCLIN S I abbreviations: ETYA = 5,8,11,14-eicosatetraynoic acid ESC = esculetin NDGA = nordihydroguaiaretic acid FLAP = 5-lipoxygenase activating protein 9-HE = 9-hydroxyellipticin HETEs = hydroxyeicosatetraenoic acids HPETEs = hydroperoxyeicosatetraenoic acids EETs = epoxyeicosatrienoic acids SKF525A = proadifen---------------------------- 12-LIPOXYGENASE #* 5-LIPOXYGENASE 7ř+ 12-HETEs 12-HPETEs LEUKOTRIENEN (^-lipoxygenase; Figure 1 PRODUKTY LIPOXYGENÁZ A CYKLOOXYGENAZ VORE et al., J. Immuno, 11,435-442, 1989 Esculetin Indomethacin o c o Ji o c o Ji 90 -70 -50 - ^u 30 -10 -10 -30 -50 -70 ! 90 - -----1— -í--¥=¥ 10 30 100 0,3 1 10 30 koncentrace (\M) koncentrace (|o.M) Ibuprofen NDGA o c o Ji 90 -I 70 - 50 - 30 - 10 - 10 í k>—-Ia~ 30 j í*^ 50 ! \. 70 - ^^^> 90 - -----1-----1-----1-----1 1 3 10 30 100 koncentrace (|j,M) o c o Ji ■ oborcitoi ylokinelikv koncentrace (\M) effect TGF-ßl lipoxygenase inhibitors differentiation agents + (MK886, esculetin) + (TPA, RA, DMSO) cell membrane cytosol cell cycle turnover unknown well documented some interactions ofTGF-ß1 andAA metabolism with other regulatory molecules which should be studied (unknown effects) MEMBRANE PHOSPHOLIPIDS CYCLOOXYGENASES P450 9 PROSTAGLANDIN! THROMBOXANES PROSTACYCLINS 12 - LIPOXYGENASE 12 HPETs 12 HETEs EETs HETEs diols 5 - LIPOXYGENASE -ŕ LEUKOTRIENES y_ FLAP M K-886 (15-LIPOXYGENASE) Ovlivnění metabolismu eikosanoidů I. dodáním exogénni kyselimy arachidonové (AA) II. ovlivněním produkce eikosanoidů s využitím inhibitorů: LPO nebo CO nebo P450 TGF- ß1 TNFa TGF-ß-,/ TNFa TGF- ß1 TNFa TGF-ß-,/ TNFa diferenciace (+) po indukci do: granulocytů nebo monocytů -makrofágů proliferace diferenciace apoptůza (nekrózal °/o čas (t) Vytvoření souboru dat detekcí proliferace, diferenciace a apoptózy u buněk v definovaných časových intervalech Zhodnocení dat: vymezení významných interakcí pomocí matematické analýzy dat upřesnění modelových exp. podmínek pro detailnější studium mechanismů oborcitoř Vlokineliky Biofyzikálni ústav AVČII, BRNO = o c c» Od S. o o = o o M 6s 100 Factor 2-concentration Factor 1 - concentration An example of interactions of two factors (data from Eur. J. Pharmacol. 316, 349-357, 1996, see Publications.) differentiation ion apoptosis (necrosis) time (t) ytokmetiky Biofyzikálni úslov flVČft, ARNO Environmental Stress UV light Ionizing Radiation Chemotherapy Xenobiotics 02, TM, Heat According to: Rizzien: Drug Resistance Updates; 1: 359 - 376, 1998 Biofyzikálni oslav flVČR, BRNO růstové signály receptory molekuly signálové transdukce molekuly zesilovací kaskády laboratoř ytokinetiky Aiofyzikální úslov RVČR, ARNO Summary of the mechanisms by which specific gene regulatory proteins control gene transcription in p roc a ryots o growth factors hormones O receptor PLA AAAAAAAA VWWVVV I AA cyclooxygenases lipoxygenases CP450 monooxygenases Bnases I eicosanoids -ion channel activity - guanylate cyclase - adenylate cyclase - protein kinase C - protein kinase A - tyrosine kinase - MAP kinase - G-proteins .*v. transcription factors i gene expression cell growth According to: A. Sellmayer et al. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Aci utá*\*.T*vrm ebm aborol ylokineliky nlafvMlkálnf úilav nVÍR. »UNO I t« w\ J. <■ :■■ jf{:;J J] 3j!t MEMBRÁNOVÉ SYSTÉMY a buněčné kompartm £139!] i] A STRUCTURALNIULOH FOSFOPIDŮ v BUNKÁCH ÍP ■ > Upi? oberol ylokinetikv BlafvBlkdlnf úilav ilVČR. »UNO děJsní, diferenciaci anebo zánik une Faktorv. které moho Ü v J HS 1) exprese anebo funkce molekul zapojených v přenosu signálů přímo regulujících proliferaci, diferenciaci a buněčnou smrt (apoptózou), včetně exprese protoonkogenu a nádorově-supresorových ge m které tyto funkce ovlivňují do určité míry nepřímo, jako jsou inhibice mezibunecných spojeni, ovlivněni funkce enzymu reparujicich DNA, !'tyj£lC8 L 'A aood. oberol ylokinetiky ikolnf Ostav nVŽR. UNO Modulace cytokinetiky látkami tukové povahy Lipidy a zejména jejich složky vysoce nenasycené kyseliny U FA), včeínš jejích rnsisiboluů ďikussinoíu patří mezi význ ovJjvnjt jBiK clslsnj a A -iMPiHiis«Ma«mi normálnícf obici faktory schop. ale i transformovaných buněčných populací, tak proces mali» transformac^ í mechanismy působení PUFA ISUljjfö 0 'není aktiv exp cytokinetiky gwraj významných z hledisl 2) produkce eikosanoidů působících na přenos signálů cytokinů a imunitní systém ) prod úkos reaktivních kysJíko 013 abolitů vznikajících peroxidací lipid1 ciborot ylokinetiky ihalní Ostav nVŽR. UNO