Mikrobiologický ústav LF MU a FN u sv. Anny v Brně Původci infekcí centrálního nervového systému Filip Růžička Přednáška pro PřF Význam infekcí CNS Jsou sice méně časté, ale mívají závažný průběh Incidence - bakteriální meningitidy: 2/100.000/rok (mortalita: neléčené >70 % X léčené ~10 %) - virové meningitidy:10/100.000/rok Průnik agens do CNS Z ložiska na periferii: - hematogenně (meningokoky) - per continutitatem (pneumokoky a hemofily ze stř. ucha) - podél nervů (HSV, virus vztekliny) Přímo: - po poranění (pneumokoky, stafylokoky,nokardie, aspergily) a shuntové infekce (stafylokoky Klinické příznaky infekce CNS - Horečka - Křeče - Bolest hlavy - Parézy - Nausea, zvracení - Poruchy vědomí - Meningeální příznaky - Fotofobie Ztuhlost šíje Spinální příznak Amosův příznak trojnožky Kernigův příznak Brudzinski I Meningeální příznaky při neinfekční etiologii krvácení, tumory, trauma, úpal Meningismus - menigeální příznaky bez poškození CNS (horečnatá onemocnění – pneumonie, tyfus aj.) Typy infekcí CNS - Akutní meningitidy - purulentní (obvykle bakteriální) - aseptické (obvykle virové) - Chronické meningitidy - Encefalitidy /myelitidy leuko – bílá hmota polio – šedá hmota - Akutní mozkové abscesy - Chronické mozkové abscesy Akutní meningitidy purulentní (bakteriální) X aseptické (virové) - Anamnéza a klinické příznaky - Laboratorní vyšetření likvoru - mikrobiologické (mikroskopie, antigeny, kultivace, PCR aj.) - cytologické, biochemické znak norma purulentní meningitida aseptická meningitida buničky 0-6/μl ↑↑↑ (>1000)* ↑↑(100-500)** proteiny 20-50 mg/100 ml ↑↑ (>100) ↑ (50-100) glukosa 40-80 mg/100 ml ↓ (<30) ~ (30-40) * Polymorfonukleáry ** Lymfocyty Purulentní (bakteriální) meningitidy Klinické příznaky rychlý začátek rychlá progrese vysoká horečka bolest hlavy, nausea, zvracení ++ meningealní příznaky křeče poruchy vědomí Bakteriální menignitidy novorozenců Perinatalní infekce od matky Nedonošenci 10x častější výskyt Časté komplikace/následky (poruchy sluchu, hydrocefalus, psychomotorická retardace) klinické příznaky netypické: hypotermie nebo hypertermie letargie nebo podrážděnost meningeální příznaky mohou chybět fontanela vyklenutá nebo zapadlá leukocytosa nebo leukopenie věk Str. agal. Haem. infl. b Neiss. men. jiné* Str. pneu. List. mono. 0-1 r. 50 33 10 *Enterobacteriaceae, E. coli Bakteriální menignitidy batolat (1 – 4 roky) věk Str. agal. Haem. infl. b Neiss. men. jiné Str. pneu. List. mono. 0-1 r. 50 33 10 1-4 r. 70 15 10 Bakteriální meningitidy dětí a dospívajících věk Str. agal. Haem. infl. b Neiss. men. jiné Str. pneu. List. mono. 0-1 r. 50 33 10 1-4 r. 70 15 10 5-29 45 25 20 Neisseria meningitidis (A, B, C, Y, W-135, etc.) Komplikace meningococcaemia → šok → diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC) (petechie - hemoragie) → → multiorgánové selhání (Waterhouse-Friedrichsenův sy.) Prevence – očkování (typ A+C či A+C+W+Y) Bakteriální meningitidy dospělých věk Str. agal. Haem. infl. b Neiss. men. Jiné* Str. pneu. List. mono. 0-1 r. 50 33 10 1-4 r. 70 15 10 5-29 45 25 20 30-59 10 40 >35 + ≥60 25 50 15 Streptococcus pneumoniae - často sekundární (mastoiditis, sinusitis) Prevence – očkování zvl. imunosuprimovaní jedinici (23 valentní x Prevenar, SynflorixTM) *jiné streptokoky, stafylokoky, enterobakterie Závažnost purulentních meningitid dle etiologie (letalita a následky) závažnost Str. agal. Haem. infl. b Neiss. men. jiné Str. pneu. List. mono. letalita + + + + † † následky + +++ + + + + Diagnostika meningitid Rychlost + Okamžitá doprava nejlépe při 37°C Hodnocení makroskopické, (centrifugace) Mikroskopie Kultivace KA, Čok, 48h kapnofilně Antigeny latexovou aglutinací PCR aj. Terapie bakteriální meningitidy rychlá a energická Kausální – i.v. ATB empiricky/cíleně baktericidní přestup přes HE bariéru Symptomatická kortikoidy – prevence poruch sluchu antiedematosní léčba – 20% mannitol i.v. Aseptické meningitidy častější než bakteriální (5-10/100 000*rok) virus parotitidy (infekce CNS obvykle klinicky němá; 50-60/100 000*rok) enteroviry: echoviry (30 serotypů) coxsackieviry (23 + 6 serotypů) virus klíšťové encefalitidy (TBEV) (6/100 000*rok) zřídka HSV a VZV a další neuroviry vzácně některé bakterie - leptospiry, borrelie, treponemata Aseptická meningitis/encephalitisklinické Příznaky - horečka, bolest hlavy - meningeální příznaky - otok mozku, obrny (např. poliomyelitis anterior ac.) Laboratorní diagnostika - vyšetření likvoru cytologické a biochemické - protein lehce zvýšený - buňky lehce až středně zvýšené 102 – 103, obvykle lymfocyty, - glukosa normální) - kultivace likvoru na TK - serologie, - PCR Terapie - klid - lumbální punkce mírní bolest hlavy - antipyretika, analgetika - antiedematosní – mannitol, kortikoidy Přehled našich neurovirů v. klíšťové encefalitidy v. Ťahyňa (+ další arbo) enteroviry: polio v. Lymf. choriomeningitidy coxsackie /v. spalniček/ echo /EBV/ v. parotitidy /polyomav. JC a BK/ HSV, VZV, CMV /HIV/ v. vztekliny priony Další patogenní arboviry, které lze importovat z Evropy: flavivirus horečky dengue (Řecko) nairovirus CCHFV (Ukrajina, Bulharsko) flebovirus Toscana (Itálie) bunyavirus Bhandža (Slovensko) alfavirus chikungunya (Itálie) Rod nebo čeleď : arbovirus Onemocnění Jen PL Flavivirus: TBEV + WNV + Orbivirus: Tribeč + Bunyaviridae: Ťahyňa + Batai (Čalovo) ? phlebovirus Uukuniemi ? Alphavirus: Sindbis + Coltivirus: Eyach + ARBOVIRY Arboviry izolované u nás, pro člověka pravděpodobně nepatogenní:Bunyaviridae: Lednice, Sedlec Evropská klíšťová meningoencefalitis vektor- klíště Ixodes ricinus inkubace : 1 – 2 týdny klinické formy asymptomatická 95 % abortivní 3% postižení CNS – dvoufázový průběh ( 2%) Meningitis Meningoencephalomyelitis komplikace paralýzy – aymetrické – horní končetiny komatosní průběh Etiologie chronických meningitid Mycobacterium tuberculosis (meningitis basilaris) Mikromycety: aspergily Cryptococcus neoformans Etiologie encefalitid obvykle pouze akutní, a to virové: v. klíšťové encefalitidy HSV enteroviry v. parotitidy Herpetická nekrotizující encefalitida Mozkové abscesy akutní Etiologie je pouze bakteriální: Smíšená anaerobní a aerobní flóra Stafylokoky (S. aureus, koaguláza-neg. stafylokoky) Β-hemolytické streptokoky Mozkové abscesy akutní Bakteriální: Mycobacterium tuberculosis Nocardia asteroides Mykotické: Cryptococcus neoformans aspergilóza (Aspergillus fumigatus) mukormykóza (Rhizopus sp., Mucor sp.) Parazitární: cysticercus cellulosae (Taenia solium) echinokokóza – Echinococcus granulosus Diagnostika mozkových abscesů Punkce Mikroskopie a histologie Kultivace aerobní i anaerobní Kombinace metod bakteriologických, parazitologických a mykologických Serologie – protilátky - aspergily, paraziti