Téma č. 2: In vitro modely akutní a chronické myeloidní leukemie.
In vitro models of acute and chronic myeloid leukemia.
Anotácia: Bunkové kultúry predstavujú z časového i finančného hľadiska výhodnú alternatívu pre
testovanie leukemických buniek oproti štúdiu na zvieracích modeloch. Z dôvodu absencie komplexity
živého organizmu však často nedokážu napodobniť podmienky in vivo, výsledkom čoho napríklad je, že
nezrelé leukemické blasty získané z pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou in vitro diferenciujú,
menia fenotyp a model tak nemôže byť použitý napríklad na testovanie účinku nových liečivých látok.(1)
Z tohoto dôvododu boli ako u akútnej tak i chronickej leukémie navrhnuté metódy kultivácie používajúce
rôzne cytokiny a podporné bunky (línie ľudských alebo myších stromálnych buniek - MS-5, HS-5)
umožňujúce i niekoľkotýždňovú kultiváciu pri zachovaní pôvodného fenotypu kultivovaných buniek.(2, 3)
Predmetom diplomovej práce bude na základe dostupnej literatúry navrhnúť a otestovať vhodné
podmienky kultivácie primárnych buniek získaných z pacientov s akútnou i chronickou myeloidnou
leukémiou. Diplomant sa bude zaoberať možnosťami izolácie rôznych populácií buniek a ich následnej
kultivácie s použitím rôznych cytokínov, podporných buniek prípadne 3D matríc pokrytých podpornými
bunkami. Práca bude prebiehať v rámci výskumu Interní hematologické a onkologické kliniky, FN Brno.
PharmDr. Martin Čulen , Ph.D.
Interní Hematologická a Onkologická Klinika
Lekářská fakulta, Masarykova Univerzita
mculen@gmail.com
tel.: 608 904 147
Použitá literatúra
1. Krupka C, Kufer P, Kischel R, Zugmaier G, Bogeholz J, Kohnke T, et al. CD33 target validation and
sustained depletion of AML blasts in long-term cultures by the bispecific T-cell-engaging antibody AMG
330. Blood. 2014 Jan 16;123(3):356-65. PubMed PMID: 24300852.
2. Chomel JC, Bonnet ML, Sorel N, Bertrand A, Meunier MC, Fichelson S, et al. Leukemic stem cell
persistence in chronic myeloid leukemia patients with sustained undetectable molecular residual
disease. Blood. 2011 Sep 29;118(13):3657-60. PubMed PMID: 21791426.
3. Klco JM, Spencer DH, Lamprecht TL, Sarkaria SM, Wylie T, Magrini V, et al. Genomic impact of
transient low-dose decitabine treatment on primary AML cells. Blood. 2013 Feb 28;121(9):1633-43.
PubMed PMID: 23297133. Pubmed Central PMCID: PMC3587326. Epub 2013/01/09. eng.