Švenda-Paruch Organická Chemie IIChemoselektivita: příprava ketonů a aldehydů
Q: jak se zastavit na oxidačním stupni ketonu nebo aldehydu?
Varianta A:
nukleofil reaguje mnohem pomaleji s aldehydem/ketonem než s výchozí látkou: k3 << k1 , k2
Varianta B:
vzniklý tetrahedrální intermediát (k1) se rozkládá až po zpracování reakce
(např. X je velmi špatně odstupující skupina): k1 >> k2
tetrahedrální intermediát
Švenda-Paruch Organická Chemie II
 Chloridy jsou velmi důležité intermediáty v organické syntéze
anhydrid
ester
amid
keton
karboxylová
kyselina
Chemoselektivita: příprava ketonů a aldehydů
Švenda-Paruch Organická Chemie IIAmidická vazba a proteázy
proteáza
Proteasom
 multiproteinový komplex s proteolytickými vlastnostmi
 selektivní degradace nepotřebných (poškozených) proteinů
 vzniklé peptidy jsou pak využity k syntéze nových proteinů
Struktura a funkce proteasomu
Nobelova cena za chemii 2004 & 2009
Aaron Ciechanover
Avram Hershko
Irwin Rose
Venkatraman Ramakrishnan
Thomas A. Steitz
Ada E. Yonath
Švenda-Paruch Organická Chemie IIAmidická vazba a proteázy
tetrahedrální intermediát
Švenda-Paruch Organická Chemie IIAmidická vazba a proteázy
H2O
tetrahedrální intermediát
Švenda-Paruch Organická Chemie IIProteázy a jejich inhibitory
boceprevir: inhibitor proteázy NS3 virusu hepatitidy C
váže se do aktivního místa NS3
proteáza NS3 virusu hepatitidy C: důležitá pro replikaci viru
Švenda-Paruch Organická Chemie IINitrily
d+dnitril
je v oxidačním stupni
karboxylové kyseliny
Švenda-Paruch Organická Chemie IILaboratorní syntéza aminokyselin
imin jako elektrofil
(aza analog aldehydu)
http://amit1b.wordpress.com/the-molecules-of-life/about/amino-acids/
Leucin
hydrolýza nitrilu na
karboxylovou kyselinu
Švenda-Paruch Organická Chemie II
Resistence bakterií vůči běžně používaným antibiotikům (např. beta-laktamáza) vyžaduje
přípravu nových strukturních analogů (organická syntéza).
b-Laktamová antibiotika
Inhibice bakteriální transpeptidázy – klíčový enzym pro tvorbu buněčné stěny
Švenda-Paruch Organická Chemie IIb-Laktony v léčivech
Nature Structural & Molecular Biology 14, 704 - 709 (2007)
 klinicky používaný inhibitor lipáz
struktura tuku
Lipázy hydrolyzují esterovou
vazbu v tucích
komplex lipázy a orlistatu
Švenda-Paruch Organická Chemie IILogika syntetického plánování
A
C
B
D
E