Švenda-Paruch Organická Chemie IIDiazoniové soli - aplikace
 Diazoniové soli jsou elektrofilní
 Příprava diazo sloučenin
methyl orange
pH
„butter yellow“
Švenda-Paruch Organická Chemie IIDiazoniové soli - aplikace
 Sandmeyerova reakce
 Diazoniové soli obsahují velmi dobře odstupující skupinu – nukleofilní substituce
 Radikálový mechanismus; katalýza Cu+
Švenda-Paruch Organická Chemie IINukleofilní aromatická substituce
 Formální mechanismus: nukleofilní aromatická substituce
aromaticita není aromatická aromaticita
pomalu rychle
reakční koordináta
Švenda-Paruch Organická Chemie II
 Tvorba aniontového intermediátu je rychlost určující krok
pomalu rychle
reakční koordináta
Elektronegativita halogenů:
F ... 3.98
Cl … 3.16
Br … 2.96
I … 2.66
Nukleofilní aromatická substituce
Švenda-Paruch Organická Chemie IINukleofilní aromatická substituce
 Aplikace v medicinální chemii
SCH900776
 Účinný a selektivní inhibitor kinázy CHK1
 Potencuje účinek některých chemoterapeutik
 Princip syntetické lethality
 Fáze II klinického testování
Švenda-Paruch Organická Chemie IIVancomycin: laboratorní syntéza
Vancomycin (aglycon)
antibiotikum
1. Aromatická nukleofilní substituce
2. Redukce NO2 na NH2
3. Tvorba diazoniové soli
4. Substituce diazoniové skupiny
Švenda-Paruch Organická Chemie IIAntibiotikum vancomycin
Vancomycin (aglycon)
 Vancomycin blokuje přístup enzymu
Adaptace: http://en.wikipedia.org/wiki/Vancomycin
Švenda-Paruch Organická Chemie IIAntibiotikum vancomycin
Vancomycin (aglycon)
 Interakce vancomycin - peptid
Švenda-Paruch Organická Chemie IIAntibiotikum vancomycin
Vancomycin (aglycon)
 Interakce vancomycin - peptid
vancomycin v bakteriální membráně
Yim, G. et al. J. Antibiotics 2014, 67, 31.
Švenda-Paruch Organická Chemie IIExistence benzynu
R. Wartmuth Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1347.
D. J. Cram et al. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1991, 8, 1024.
benzyn
cyklobutadien
(4N => anti-aromaticita)
 Studium reaktivních molekul
Švenda-Paruch Organická Chemie II
 Krystalová struktura komplexu benzynu
Bennet, M. A. et al. Organometallics, 1985, 4, 1992
Existence benzynu
Predikce substitučního mechanismuŠvenda-Paruch Organická Chemie II