Švenda-Paruch Organická Chemie II
 Evoluce cross-couplingových reakcí:
oxidativní adice
transmetalace
reduktivní eliminace
Pd katalýza & Cross-coupling
Švenda-Paruch Organická Chemie II
oxidativní adice
transmetalace
reduktivní eliminace
Suzukiho cross-coupling
tento komplex podléhá
rychleji transmetalaci
Švenda-Paruch Organická Chemie II
 Stabilizace karbenů komplexy kovu (Ru, Rh): unikátní reaktivita
Metathese olefinů
karben (nestabilní)
stabilizovaný karben
(stabilní, komerčně dostupný)
Ru=CH2
Švenda-Paruch Organická Chemie II
 syntéza (substituovaných) aryl sloučenin
 tolerance široké škály funkčních skupin
Suzukiho coupling - aplikace
 metodologie vhodná i pro přípravu stericky stíněných systémů
Švenda-Paruch Organická Chemie II
 syntéza (substituovaných) aryl sloučenin
Suzukiho coupling - aplikace
losartan (cca. 1000 kg/rok)
2011: > 1,5 mld. USD/rok
Švenda-Paruch Organická Chemie II
 flexibilní záměna halogenů (hetero)aryly
Suzukiho coupling - aplikace
SCH 727965 (dinaciclib)
CDK2 IC50 = 0.001 mM
CHK1 IC50 = 25 mM
Phase III clinical trials
SCH 900776
CDK2 IC50 = 0.16 mM
CHK1 IC50 = 0.003 mM
Phase I/II clinical trials
Švenda-Paruch Organická Chemie IISuzukiho coupling - aplikace
 metodologie vhodná i pro přípravu stericky stíněných systémů
 flexibilní záměna halogenů (hetero)aryly
Švenda-Paruch Organická Chemie IIMetathese alkenů - aplikace
 tolerance široké škály funkčních skupin
epothilon C
• stabilizace mikrotubulů
• zastavení cyklu dělení buněk
• protinádorový účinek