Organická chemie a funkční skupinyŠvenda-Paruch Organická Chemie II Reaktivitu organických molekul lze často odhadnout na základě přítomných funkčních skupin. oko studenta Organické chemie II Švenda-Paruch Organická Chemie II 2. Alkoholy, thioly, aminy Švenda-Paruch Organická Chemie II 2. Alkoholy, thioly, aminy Švenda-Paruch Organická Chemie II  Substituce mechanismem SN2 jsou velmi citlivé na sterické efekty Substituční reakce: SN2 v podstatě neprobíhá SN2 mechanismem Švenda-Paruch Organická Chemie II  Substituce mechanismem SN2 jsou velmi citlivé na sterické efekty Substituční reakce: SN2 v podstatě neprobíhá SN2 mechanismem Švenda-Paruch Organická Chemie II  Primární alkyl halogenidy jsou dobré substráty pro substituci Alkyl halogenidy substituce vs. eliminace Švenda-Paruch Organická Chemie IIEpoxidy – příprava a reaktivita  Epoxidy podléhají otevírání kruhu s různými nukleofily (syntetické aplikace)  Regioselektivita ataku nukleofilu závisí na struktuře epoxidu a reakčních podmínkách bazické podmínky kyselé podmínky atak na méně substituovanou pozici atak na více substituovanou pozici Švenda-Paruch Organická Chemie IIEpoxidy – příprava a reaktivita  Epoxidy podléhají otevírání kruhu s různými nukleofily (syntetické aplikace)  Regioselektivita ataku nukleofilu závisí na struktuře epoxidu a reakčních podmínkách bazické podmínky kyselé podmínky  SN2 charakter: - inverze stereochemie - stericky dostupnější pozice  RO- jako odstupující skupina ? : - energie uvolněná při otevření napnutého tříčlenného kruhu (~20 kcal/mol) atak na méně substituovanou pozici atak na více substituovanou pozici  Částečný charakter karbokationtu (“SN1”)  Relativní stabilita částečného karbokationtu důležitá pro regioselektivitu Švenda-Paruch Organická Chemie IIEpoxidy – aplikace  Epoxidy snadno podléhají otevírání kruhu s různými nukleofily polymer Švenda-Paruch Organická Chemie IIEpoxidy – aplikace  Epoxidy snadno podléhají otevírání kruhu s různými nukleofily polymer Švenda-Paruch Organická Chemie IIEpoxidy – aplikace Cytotoxické molekuly a poškození DNA DNA Švenda-Paruch Organická Chemie IIEpoxidy – aplikace Cytotoxické molekuly a poškození DNA Švenda-Paruch Organická Chemie IIThioly a sulfidy  Thioly pouze S-analogy alkoholů? Thioly jsou výrazně kyselejší než alkoholy Alkyl/aryl thioláty jsou výborné nukleofily v SN2 reakcích … Q: proč? Švenda-Paruch Organická Chemie II  Sulfoniové soli jsou alkylační činidla  Ekvivalent methylačních činidel v biologických systémech Sulfoniové soli biosyntéza SAM z methioninu a ATP Švenda-Paruch Organická Chemie II  Sulfoniové soli jsou alkylační činidla  Ekvivalent methylačních činidel v biologických systémech Sulfoniové soli biosyntéza SAM z methioninu a ATP Švenda-Paruch Organická Chemie II  Sulfoniové soli jsou alkylační činidla  Ekvivalent methylačních činidel v biologických systémech SAM S-adenosylmethionin nukleofilní skupina v proteinech, nukleových kyselinách, lipidech nebo sekundárních metabolitech Sulfoniové soli Švenda-Paruch Organická Chemie IIOxidace thiolů a sulfidů  Thioly podléhají relativně snadno oxidačním procesům oxidace redukce  Disulfidická vazba ovlivňuje strukturní dynamiku proteinů Švenda-Paruch Organická Chemie IIOxidace thiolů a sulfidů  Disulfidická vazba ovlivňuje strukturní dynamiku proteinů - imunoglobuliny visualscience.ru/en/ Švenda-Paruch Organická Chemie IIOxidace thiolů a sulfidů  Disulfidická vazba ovlivňuje strukturní dynamiku proteinů - imunoglobuliny Švenda-Paruch Organická Chemie II  Aminy jsou nukleofilní - příprava substituovaných aminů alkylací? Nukleofilita alkyl aminů může vést k problémům … … přímá alkylace alkyl aminů často poskytuje směs 1o, 2o, a 3o aminu Q: Jak se těmto problémům vyhnout? Syntéza aminů alkylace acidobazická rovnováha alkylace acidobazická rovnováha alkylace Švenda-Paruch Organická Chemie IIReduktivní aminace  často používaná v medicinální chemii  flexibilní a snadná manipulace aminové skupiny  generace rozsáhlých skupin analogů ze společného intermediátu dinaciclib • inhibitor CDK • protinádorové účinky • fáze III klin. testů Švenda-Paruch Organická Chemie II 2. Alkoholy, thioly, aminy Švenda-Paruch Organická Chemie II 2. Alkoholy, thioly, aminy Švenda-Paruch Organická Chemie II 2. Alkoholy, thioly, aminy