Švenda-Paruch Organická Chemie II
5. Deriváty karboxylových kyselin
Švenda-Paruch Organická Chemie IIReaktivita karboxylové skupiny
 Fundamentální reaktivita
indukční efekt
mezomerní efekt (delokalizace)
images from: http://www.chem.ucalgary.ca/courses/350/Carey5th/Ch20/ch20-1-3.html
d+d-
Švenda-Paruch Organická Chemie IIPříprava diazomethanu
 Diazomethan je explozivní a toxický (b.v. -23 oC)
Destilační aparatura na přípravu diazomethanu (bez zábrusů)
roztok diazomethanu
v diethyl etheru
Švenda-Paruch Organická Chemie II
 Chloridy jsou velmi důležité intermediáty v organické syntéze
anhydrid
ester
Weinrebův amid
keton
karboxylová
kyselina
Chemoselektivita: příprava ketonů a aldehydů
Švenda-Paruch Organická Chemie IIAmidická vazba a proteázy
proteáza
Proteasom
 multiproteinový komplex s proteolytickými vlastnostmi
 selektivní degradace nepotřebných (poškozených) proteinů
 vzniklé peptidy jsou využity k syntéze nových proteinů
Struktura a funkce proteasomu
Nobelova cena za chemii 2004 & 2009
Aaron Ciechanover
Avram Hershko
Irwin Rose
Venkatraman Ramakrishnan
Thomas A. Steitz
Ada E. Yonath
Švenda-Paruch Organická Chemie IIAmidická vazba a proteázy
tetrahedrální intermediát
Švenda-Paruch Organická Chemie IIAmidická vazba a proteázy
H2O
tetrahedrální intermediát
Švenda-Paruch Organická Chemie IIProteázy a jejich inhibice
boceprevir
inhibitor proteázy NS3 virusu hepatitidy C
váže se do aktivního místa NS3
 proteáza NS3 viru hepatitidy C je důležitá pro replikaci viru
Švenda-Paruch Organická Chemie IINitrily
d+d-
Švenda-Paruch Organická Chemie IINitrily
d+dnitril
je v oxidačním stupni
karboxylové kyseliny
Švenda-Paruch Organická Chemie IILaboratorní syntéza aminokyselin
imin jako elektrofil
(aza analog aldehydu)
http://amit1b.wordpress.com/the-molecules-of-life/about/amino-acids/
Leucin
hydrolýza nitrilu na
karboxylovou kyselinu
Švenda-Paruch Organická Chemie II
Resistence bakterií vůči běžně používaným antibiotikům (např. beta-laktamáza) inspiruje
přípravu nových strukturních analogů (organická syntéza).
b-Laktamová antibiotika
Inhibice bakteriální transpeptidázy – klíčový enzym pro tvorbu buněčné stěny
Švenda-Paruch Organická Chemie IIb-Laktony v léčivech
Nature Structural & Molecular Biology 14, 704 - 709 (2007)
 klinicky používaný inhibitor lipáz
struktura tuku
Lipázy hydrolyzují esterovou
vazbu v tucích
komplex lipázy a orlistatu
Švenda-Paruch Organická Chemie IIDeriváty karboxylových kyselin
Švenda-Paruch Organická Chemie IIDeriváty karboxylových kyselin
Švenda-Paruch Organická Chemie II
http://fiberpolymer.invista.com/en/about.html
http://en.wikipedia.org/wiki/Nylon_6
kaprolaktam
4.5 mil. tun / rok … Beckmannovým přesmykem
Beckmannův přesmyk