Švenda-Paruch Organická Chemie II
7. Areny
Švenda-Paruch Organická Chemie IIProč aromatické heterocykly?
 důležité strukturní a funkční elementy biomolekul (enzymy, DNA, RNA ...)
 běžná součást léčiv
Švenda-Paruch Organická Chemie II
 Srovnání struktury benzenu, pyridinu, a pyrrolu
Q: jaký vliv budou mít tyto rozdíly na reaktivitu?
d+dStruktura
pyridinu a pyrrolu
Švenda-Paruch Organická Chemie II
 Srovnání struktury benzenu, pyridinu, a pyrrolu
Q: jaký vliv budou mít tyto rozdíly na reaktivitu?
d+dStruktura
pyridinu a pyrrolu
Švenda-Paruch Organická Chemie IIProč aromatické heterocykly?
 přítomnost heterocyklického motivu často významně ovlivňuje:
rozpustnost ve vodě
pyridin
rozpustný v H2O
benzen
1,79 g/l H2O
naftalen
0,03 g/l H2O
chinolin
6,65 g/l H2O
hydrofilní vs lipofilní vlastnosti: velmi důležitý parametr při optimalizaci léčiv
Švenda-Paruch Organická Chemie IIProč aromatické heterocykly?
 přítomnost heterocyklického motivu často významně ovlivňuje:
rozpustnost ve vodě
pyridin
rozpustný v H2O
benzen
1,79 g/l H2O
naftalen
0,03 g/l H2O
chinolin
6,65 g/l H2O
hydrofilní vs lipofilní vlastnosti: velmi důležitý parametr při optimalizaci léčiv
buněčná membrána
Švenda-Paruch Organická Chemie IIBioisostery v medicinální chemii
karboxylová
skupina tetrazol
Analogická interakce s proteiny
Ilustrace 1
Ilustrace 2
J. Chem. Inf. Model. 2012, 52, 857
pKa = 4.5 pKa = 4.75
Švenda-Paruch Organická Chemie IITop 50 drugs by prescription (USA)