Adobe Systems Fyziologický ústav, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity 1 Hemokoagulace, zástava krvácení. Imunitní systém. Adobe Systems Fyziologický ústav, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity 2 Hemostáza (zástava krvácení) ̶Cévy – vazokonstrikce (zúžení) v místě poškození ̶Trombocyty – dočasná zátka (bílý trombus), postupně zpevňován vlákny fibrinu, pak se nalepují i erytrocyty ̶Tvorba definitivního trombu (červený trombus) ̶ Adobe Systems ̶Složitý řetězec enzymových reakcí, na kterých se podílí látky uvolňující se z krevní plazmy, z trombocytů a cévní stěny ̶Sérum - plazma bez faktorů, které se spotřebovaly při srážení krve ̶Látky důležité pro koagulaci: ̶Vitamín K ̶Ca2+ ̶Důležité látky bránící koagulaci: ̶Tělu vlastní – plazmin, heparin ̶Tělu cizí - látky blokující funkci vitamínu K(Warfarin) - látky vyvazující Ca2+ (pouze ve zkumavce) ̶ ̶ 3 Srážení krve - hemokoagulace Adobe Systems 4 Hemokoagulace ̶navazuje na primární hemostázu ̶účastní se jí faktory krevního srážení ̶dnes dva náhledy: ̶bílkovinný model ̶buněčný model ̶výsledek je vznik fibrinu a následně definitivního trombu ̶ Srážení lidské tělo Adobe Systems Definujte zápatí - název prezentace / pracoviště 5 Prokoagulační faktory ̶I: fibrinogen ̶II: protrombin ̶III: tromboplastin, trombokináza ̶IV: ionty vápníku ̶V: proakcelerin ̶VII: prokonvertin ̶VIII: antihemofilní faktor A ̶IX: antihemofilní faktor B ̶X: Stuart – Prower faktor ̶XI: antihemofilní faktor C ̶XII: Hageman faktor ̶XIII: faktor stabilizující fibrin ̶HMW-K: Fitzgerald faktor ̶Pre-K: prekallikrein ̶Ka: kallikrein ̶PL: destičkové fosfolipidy ̶ Adobe Systems Definujte zápatí - název prezentace / pracoviště 6 Koagulační kaskáda Vnější cesta ̶Zahájena faktory mimo cévní systém ̶Exprese tkáňového faktoru mimo cévy ̶Ten je receptorem pro faktor VII ̶Aktivace – vznik VIIa ̶Spolu s vápenatými ionty vznik trimolekulárního komplexu, který se podobá tenáze ̶Proteolytická aktivace faktoru X Adobe Systems Koagulační kaskáda Vnitřní cesta ̶Faktory IXa, Xa a trombin proteolyticky štěpí faktor VIII za vzniku VIIIa, který je kofaktorem další reakce ̶VIIIa spolu s IXa, vápenatými ionty (z destiček) a negativně nabitými fosfolipidy vytváří trimolekulární komplex tenázu ̶Tenáza konvertuje faktor X na Xa *Faktor XIIa konvertuje prekallikrein na kallikrein, který zpětně katalyzuje a urychluje konverzi neaktivního faktoru XII na XIIa–příklad pozitivní zpětné vazby. Adobe Systems Koagulační kaskáda Společná cesta ̶Zahájena faktorem Xa ̶Následná aktivace faktoru Va ̶Tvorba trimolekulárního komplexu (Xa, Va, vápenaté ionty spolu s PL) = protrombináza ̶Konverze protrombinu na trombin ̶Konverze fibrinogenu na fibrin Adobe Systems Koagulační kaskáda. Jednoduší rozpustný fibrinogen nerozpustný fibrin VNITŘNÍ SYSTÉM poranění cévy F XII, FXI, F IX, F VIII +Ca2+ – F X VNĚJŠÍ SYSTÉM poranění tkáně F III – F X+Ca2+ protrombin trombin F V Adobe Systems Definujte zápatí - název prezentace / pracoviště 10 Koagulační kaskáda. Moderní pojetí. ̶Iniciace ̶Amplifikace ̶Propagace ̶Stabilizace trombu Adobe Systems 11 Koagulační kaskáda. Moderní pojetí. Adobe Systems 12 Srážení typy srážení cévy koagulační faktory destičky Adobe Systems Poruchy hemostázy ̶Krvácivé stavy = chorobné stavy, u kterých vznikají krvácivé projevy buď spontánně nebo po neúměrně malém podnětu ̶Vazogenní poruchy krevního srážení ̶Trombocytární krvácení: ̶1)trombocytopenie ̶2)trombocytopatie ̶Koagulopatie–chybění nebo nedostatek plazmatických koagulačních faktorů: ̶Poruchy syntézy: dědičné (hemofilie), získané (karence vitamínu K, terapie deriváty kumarinu) ̶Poruchy přeměny: konsumpční koagulopatie a hyperfibrinolýza, mnohočetné transfuze, imunokoagulopatie, terapie heparinem Adobe Systems Inhibice srážení inhibice srážení rozpustný fibrinogen nerozpustný fibrin VNITŘNÍ SYSTÉM poranění cévy F XII, FXI, F IX, F VIII +Ca2+ – F X VNĚJŠÍ SYSTÉM poranění tkáně F III – F X+Ca2+ protrombin trombin F V Adobe Systems 15 Imunita ̶OBRANYSCHOPNOST - ochrana před vnějšími škodlivinami, patogenními mikroorganismy a jejich produkty ̶AUTOTOLERANCE – rozpoznává co je tělu vlastní ̶IMUNITNÍ DOHLED – odstranění vnitřních škodlivin, starých, poškozených a zmutovaných buněk ̶ Adobe Systems Definujte zápatí - název prezentace / pracoviště 16 Nespecifické ochranné bariéry lidského těla ̶Epitelové buňky – první linie imunity ̶Mechanická a chemická bariéra ̶Pohyb řasinek ̶Hlen –muciny ̶Lysozym, fosfolipáza A, ̶Defensiny (a,b) ̶Surfaktantové proteiny (A,D) Adobe Systems 17 Orgány imunitního systému Adobe Systems 18 Pojmy ̶IMUNOGEN - molekulární nebo nadmolekulární struktura, která může u příjemce vyvolat imunitní odpověď ̶ANTIGEN - schopnost molekuly reagovat s produkty získané imunity - s protilátkami, sloučeniny mohou reagovat s protilátkami, ale nemusí vyvolat imunitní odpověď všechny imunogeny jsou antigeny, ale ne všechny antigeny jsou imunogeny ̶ Adobe Systems Imunita VROZENÁ (nespecifická) Už se s ní rodíme – obranné reakce jsou stále stejné, zasahují stejnou rychlostí, stejným způsobem ZÍSKANÁ (specifická) Vybudováváme si ji při setkávání se s různými antigeny; poprvé reaguje systém pomalu, ale při dalším setkání již rychleji a efektivněji vs. BUNĚČNÁ HUMORÁLNÍ BUNĚČNÁ HUMORÁLNÍ Adobe Systems 20 Vrozená (přirozená, nespecifická) imunita ̶Přetrvává ve fylogeneze ̶Dokonale odlišuje vlastní od cizího ̶Reakce na cizorodý materiál je bezprostřední ̶Nevzniká (klasická) imunitní paměť ̶Propojení s adaptivní imunitou ̶První linie obrany proti patogenům ̶Účast v normálních fyziologických procesech „Trained immunity“ některé mechanismy nespecifické imunity mají schopnost po opakované stimulaci nespecifickými podněty reagovat intenzívněji, efektivněji Adobe Systems 21 Signály nebezpečí ̶Exogenní (PAMPs - Pathogen-associated molecular patterns): molekulární motivy (vzory) asociované s patogenitou ̶Endogenní (DAMPs - Damage (Danger) associated molecular patterns): molekulární vzory asociované s postižením buněk těla ̶PRRs (Pattern recognition receptors): receptory na buňkách hostitele, rozeznávající PAMPs, DAMPs Adobe Systems 22 Buněčná nespecifická imunita ̶Fagocyty – neutrofily, monocyty, makrofágy, eozinofily ̶Fagocytóza – pohlcení antigenu buňkou ̶Migrace - fagocyty cestují směrem k částicím, které mají být pohlceny. Při cestě z cév přilnou k endotelu (adherují) a protáhnou se mezi jednotlivými endotelovými buňkami (diapedéza). ̶Fagocytóza - fágy sérií postupných kroků rozpoznají cizorodou částici, přilnou (adherují) a pohltí ji (ingesce). Následně uvolní obsah granul do fagocytárních vakuol (degranulace) a zintenzivní svůj oxidativní metabolismus (respirační vzplanutí). ̶Fagocytóza může být usnadněna navázáním „ochucovadel“ - OPSONINŮ (protilátky nebo komplement) Adobe Systems 23 Funkce fagocytů ̶Eliminace mikroorganismů (antigenu) ̶enzymy ̶reaktivní radikály ̶Sekrece cytokinů – aktivace buněk, rozvoj imunitní odpovědi ̶Prezentace antigenu – (MHC II. třídy) stimulace specifické imunity Adobe Systems 24 NK buňky ̶„Přirození zabíječi“ – cytotoxické ̶Morfologicky se jedná o velké granulované lymfocyty ̶Zabíjí pozměněné buňky (napadené viry, rakovinné buňky) ̶Nemají antigenní specifitu, nemají imunologickou paměť ̶Snadno zabíjí buňky „ochuceny“ protilátkou ̶ Adobe Systems 25 Nespecifická humorální imunita ̶Bazické polypeptidy – spermin, defenziny – které se vážou na mukopolysacharidy ve stěně bakterií – narušují jejich strukturu, tím nespecificky zabíjejí mikroba ̶Kyselé látky – laktát, HCl v žaludku apod. – mohou navodit takové prostředí v našem organismu pro patogenní bakterie, které způsobí zpomalení jejich růstu až zánik ̶Lysozym – enzym ve slinách, na sliznicích, v slzách – nám neublíží – štěpí peptidoglykan, který najdeme ve stěně bakterií ̶Cytokiny – látky zajišťující komunikaci mezi buňkami Adobe Systems 26 Komplementový systém ̶Skupina bílkovin v krevním séru (C1-C9) aktivovaných na určitý podnět kaskádovitým způsobem, za normálních okolností neaktivní ̶Komplement po vazbě na antigen v povrchu buněk vede k nezvratnému poškození buňky - cytolýze ̶ Adobe Systems 27 Adobe Systems 28 ̶Klasická cesta : ̶Komplexy IgG antigen, IgM antigen, ̶C - reaktivní protein ̶Alternativní cesta ̶Lipopolysacharid bakterií ̶Buněčná stěna některých bakterií ̶Buněčná stěna kvasinek ̶Lektinová cesta ̶Manóza a další sacharidy ̶Základní 3 funkce komplementu: ̶Opsonizace (označení „toto je cizí“+ zchutnění) ̶Chemotaxe (nalákání ostatních buněk) ̶Osmotická lýza mikroba Adobe Systems 29 Získaná (specifická) imunita ̶Charakteristika lymfocytů pomocí povrchových antigenů ̶CD antigeny – jedná se o antigeny exprimované na povrchu leukocytů ̶CD3+ – všechny T-lymfocyty ̶CD3+ CD4+ – pomocné a většina regulačních T- lymfocytů ̶CD3+ CD8+ – především cytotoxické T-lymfocyty ̶CD19+ – B-lymfocyty ̶CD16+/CD56+ – NK buňky Adobe Systems 30 Získaná (specifická) imunita aktivace uvolnění Y Lymfocyt B Plazmatická buňka Specifické protilátky IgE IgD IgA IgM IgG ̶HUMORÁLNÍ – zprostředkována B lymfocyty ̶ Adobe Systems Definujte zápatí - název prezentace / pracoviště 31 Imunoglobuliny Adobe Systems 32 Imunoglobuliny ̶IgG (75% z celkového množství) - prochází placentou a zajišťuje obranu novorozence v prvních měsících života ̶fixují komplement (aktivace klasické cesty) ̶OPSONIN - usnadňují pohlcení baktérie fágem ̶IgA (15%) - dominantní třída slizničního imunitního systému ̶IgM (10%) - prvá protilátka časné imunitní odpovědi ̶IgD (0,2%) - nejasný význam ̶IgE (0,004%) - obrana proti parazitárním baktériím ̶vazba na žírné buňky způsobuje uvolnění histaminu (alergie) ̶ Adobe Systems 33 Imunizace ̶Pasivní imunizace ̶podání specifických protilátek (IgG) ̶okamžitá reakce s antigenem, omezená délka ochrany ̶neaktivuje se vlastní imunitní systém ̶nevznikají paměťové buňky ̶Aktivní imunizace ̶podání antigenního materiálu (mrtvé/oslabené viry, bakterie, toxiny) ̶nutnost podání dlouho před stykem s antigenem ̶aktivace vlastního imunitního systému ̶vznikají paměťové buňky – dlouhodobá imunita ̶ Adobe Systems 34 Hlavní histokompatibilní komplex (MHC) ̶I. třída ̶přítomný na všech jaderných buňkách ̶předkládá „cizí“ molekulu (virovou, nádorovou) cytotoxickým T lymfocytům ̶buňky specifické imunity se na HLA I.tř napojí a zkontrolují, zda protein(antigen) vystavený patří našemu organismu ̶II. Třída ̶na povrchu antigen prezentujících buněk ̶lymfocyty B, makrofágy; po aktivaci buňky T, buňky štítné žlázy, endotelové buňky ̶předkládá cizí molekuly pomocným buňkám T Adobe Systems Definujte zápatí - název prezentace / pracoviště 35 https://www.youtube.com/watch?v=k9QAyP3bYmc https://www.youtube.com/watch?v=d6qFPegEYV0