Mikrobiální zoonózy a sapronózy Priony a viry Osnova přednášky 6: Priony a viry • Priony • Arboviry • Ostatní RNA viry • DNA viry PRIONY Od roku 1986 byla pozorována ve Velké Británii explozivní epizootie bovinní spongiformní encefalopatie (BSE): do r. 1997 onemocnělo celkem asi 166 000 kusů skotu. Nemoc byla podle hlavního klinického příznaku - ztráty neuromuskulární koordinace - nazvána lidově "nemoc šílených krav ". Struktura prionů prion PrPc je fyziologický protein existující v CNS, který se však při vyvolané změně konformace (prostorového uspořádání) své molekuly z převážně α-šroubovicové struktury na zvýšený podíl βskládaného listu mění na patogenní izoformu PrPSc (horní index Sc znamená scrapie). Odolnost prionů v prostředí Molekula patogenní izoformy prionu PrPSc se stává hydrofobní a rezistentní k rozpadu, dochází proto k akumulaci těchto PrPSc prionů v CNS vedoucí k postupné destrukci neuronů. Izoforma prionu má několik dalších naprosto neobvyklých vlastností: • je zcela neantigenní (protilátky se vůbec nevytvářejí) • je odolná proti proteázám (proto se akumuluje ve tkáni a nemetabolizuje) • odolává vysoké teplotě (není inaktivována po 60 min/ 121oC ani po 1 min/240oC); účinné je autoklávování po dobu 60 minut při 134 ºC • odolává běžné dezinfekci (formalinem inaktivována až po >28 d.). Na priony BSE nepůsobí také Persteril, fenol, alkohol, ultrafialové a mikrovlnné záření. Účinný je pouze neředěný (nebo 1,5x zředěný) chlornan a 4% NaOH. Histologie spongiformní encefalopatie prions (Stanley B. Prusiner 1982: 'proteinaceous infectious particles'), způsobující vakuolizaci mozkové tkáně Epidemiologie BSE/vCJD v Británii PRIONY jako původci antroponóz Creutzfeld-Jakobova nemoc (CJD) popsána v letech 1920-21 jako vzácná, absolutně smrtelná antroponóza s průměrnou incidencí asi 0,4 případu/10 mil. obyvatel, obvykle dědičná ale také forma přenosná (spradická) např. při transplantaci rohovky nebo po aplikaci růstového hormonu připraveného z hypofýzy kuru: podle výzkumů C. Gajduska na Papui-Nové Guinei ještě v 50. letech 20. stol. bylo kuru infekcí pasážovanou mezi domorodci prostřednictvím kanibalizmu, zdrojem nákazy byl lidský mozek a cestou nákazy ingesce a skarifikace zemřelých lidí. Přehled prionových onemocnění u člověka a zvířat ARBOVIRY Většina původců zoonotických viróz patří mezi RNA viry, avšak některé zoonózy jsou vyvolávány i herpetickými a neštovičnými DNA viry. Početně nejsilnější zastoupení mezi agens virových zoonóz mají arboviry. Slovo "arbovirus" bylo navrženo W.C. Reevesem, a doporučeno k používání WHO v roce 1960. Je akronymem anglického "arthropodborne virus" (Hammon 1958), tj. virus "přenášený" ("borne" je minulé příčestí slovesa "to bear" = nést, nosit, přenášet) z členovce (Arthropoda). Arboviry představují ekologickou, nikoliv taxonomickou skupinu. Jejich existence v přírodě je podmíněna replikací v krev-sajících (hematofágních) členovcích a interakcí mezi těmito členovci a obratlovci. Distribuce alfa a flavivirů celosvětově Figure 1. Non-exhaustive alphabetic list of flaviviruses (in red) and alphaviruses (in blue) and their geographical localization. Flaviviruses: Bagaza virus (BAGV), Bamaga virus (BGV), Banzi virus (BANV), Bouboui virus (BOUV), Dengue virus (DENV), Israel Turkey meningoencephalomyelitis (ITV), Japanese encephalitis virus (JEV), Jugra virus (JUGV), Kokobera virus (KOKV), Lamni virus (LAMV), Murray Valley encephalitis virus (MVEV), Nouanamé virus (NOUV), Rabensburg virus (RABV), Saint Louis encephalitis virus (SLEV), Spondweni virus (SPOV), Tembusu virus (TMUV), T’Ho virus (THOV), Usutu virus (USUV), Wesselsbron virus (WESSV), West Nile virus (WNV), yellow fever virus (YFV) and Zika virus (ZIKV). Alphaviruses: Barmah forest virus (BFV), Chikungunya virus (CHIKV), Mayaro virus (MAYV), O’nyong-nyong virus (ONNV), Ross River virus (RRV), Semliki forest virus (SFV) and Sindbis virus (SINV). Arboviry: cesty přenosu 1. direct contact 2. inhalation (aerogenic infections) 3. ingestion (food- and water-borne infections) 4. inoculation (e.g., arbovirus diseases) Arboviruses: NO direct zoonotic transmission Arboviry podle vektorů Tick-borne viruses Mosquito-borne viruses Sandfly-borne viruses Biting midge-borne viruses ARBOVIRY taxonomie V současné době je celosvětově registrováno téměř 500 arbovirů (International Catalogue of Arboviruses), příslušejících do 9 čeledí: Bunyaviridae (52% arbovirů), Reoviridae (17%), Flaviviridae (12%), Rhabdoviridae (10%), Togaviridae (6%), Orthomyxoviridae, Poxviridae, Asfarviridae, Nodaviridae (všechny <1%). Jen asi 100 arbovirů jsou původci lidského onemocnění. Arboviry u nás Středoevropská klíšťová encefalitida (CEE) – nejčastější onemocnění způsobené arboviry PROTILÁTKY Sindbis Eyach ARBOVIRY diagnostika spočívá převážně na sérologii, optimálně na vyšetření párových vzorků krevního séra, odebraných s odstupem 2-3 týdnů; za průkaz recentní infekce se považuje sérokonverze nebo minimálně čtyřnásobný vzestup titru protilátek mezi prvním a druhým vzorkem v ELISA, HIT, KFR, VNT, IF či jiných testech. Je-li k dispozici jediný vzorek rekonvalescentního séra pacienta, pomůže mnohdy k odlišení paralelní vyšetření na protilátky IgG a IgM – u recentních infekcí převažují IgM nad IgG. Velmi průkazná, avšak obtížná, je izolace viru z krve, likvoru nebo bioptických vzorků pacienta metodou inokulace sajících myší, buněčných kultur nebo kuřecích embryí, případně detekce viru ve tkáni pomocí vysoce specifických imunohistochemických metod. V poslední době jsou do virologické diagnostiky intenzívně zaváděny molekulárně-biologické techniky (PCR, RT-PCR, nested (RT)PCR, real-time PCR, sekvenování nukleotidů v genomu, a další, které jsou využitelné pro detekci a typizaci většiny známých patogenů. ARBOVIRY terapie, prevence Specifická terapie viróz neexistuje, doporučuje se symptomatická léčba, klid na lůžku, příjem tekutin, podávání antipyretik; někdy pomáhá antisérum (specifický imunoglobulin), pokud je podáno bezprostředně po infekci. U některých virových nákaz však mohou být relativně účinná analoga nukleotidů, např. ribavirin u RNA virů, případně acyklovir u některých DNA virů. Jediným efektivním specifickým opatřením proti virózám je však očkování, u arbovirových nákaz bohužel omezené jen na nevelký počet virových infekcí (vakcína: KE, žlutá zimnice, JE, RVF) Při pobytu v přírodním ohnisku nákazy je vhodným preventivním opatřením použití repelentů (na oděv i pokožku) proti vektorům, a účinnou prevencí je samozřejmě také vyhýbání se kontaktu s vektory (např. v případě komárů sítě v oknech, moskytiéra nad lůžkem atp.). Komáry přenášené viry Mosquito-borne viruses dospělec Aedes Culex Mansonia Aedes Culex Mansonia MansoniaAedes a Culex CulicinaeAnophelinae vajíčka larva kukla Togaviridae Alphavirus EEE,WEE,VEE (americké koňské encefalomyelitidy) Zdroj: ptáci (EEE, WEE; méně VEE), kůň, hlodavci (VEE a EEE), vačnatci (VEE, EEE: Marmosa aj.), hadi a žáby (WEE). Tažní ptáci mohou transportovat virus EEE. Nemoc zvířete: encefalomyelitida koní (východní, západní a venezuelská) i jiných savců, a bažantů (EEE). Přenos: komáři Culicinae. Hlavní cykly v přírodě: sylvatický (endemický) a urbánní (epidemický, synantropní): WEE - Culex tarsalis + ptáci (vrabec domácí u epidemického cyklu); plazi (hibernace); EEE – Culiseta melanura + ptáci (jako bridge vektoři působí Ae. sollicitans, Ae. vexans, Coquillettidia perturbans → člověk); VEE (včetně enzootického subtypu Mucambo) - Culex a Psorophora spp. (Coquillettidia a Aedes spp. u epidemického cyklu) + hlodavci. Onemocnění člověka: EEE, WEE, VEE - encefalitida nebo horečka. Nejvyšší letalita je u EEE (35-75%, oproti 20% u WEE); a časté jsou trvalé následky (paralýza). Biohazard: BSL-3. Prevence: vakcíny mono-, bi- i trivalentní, jejich využití je však omezené (v laboratořích). Rozšíření: Severní (mimo VEE), Střední a Jižní Amerika. Cirkulace EEE, WEE, VEE Alphavirus Sindbis Synonyma: Ockelbo, Pogosta Blízký virům amerických koňských encefalitid, patří do antigenní skupiny WEE. Zdroj: ptáci, méně savci (kosman Callithrix). Nemoc zvířete: inaparentní průběh Přenos: převážně komáři (Culex spp. – např. Cx. univittatus, Cx. pipiens, Cx. torrentium, Culiseta spp.). Hlavní cyklus v přírodě mezi ornitofilními komáry (v severní Evropě např. Cx. torrentium) a ptáky. Onemocnění člověka: horečka Sindbis (horečka karelská, Ockelbo, Pogosta ve Fenoskandii) s bolestmi hlavy a kloubů, vyrážkou na hrudníku a končetinách; bez smrtelných případů, rekonvalescence je však dlouhá (klouby jsou bolestivé několik měsíců až let; ve Skandinávii uvádějí artralgie, artritidy a revmatické příznaky u téměř 25% pacientů i 3 roky po prodělané nákaze). Ve Finsku se epidemie horečky Pogosta opakují téměř pravidelně v intervalu 7 let, v koincidenci s cykly populační hustoty tetřevovitých ptáků (Tetraonidae). Poměrně častá jsou onemocnění v afrických zemích. Rozšíření: téměř kosmopolitní (mimo Ameriky), v Česku dosud neizolován (na Slovensku, v Německu a Maďarsku ano). Sindbis virus - rozšíření Alphavirus Chikungunya (CHIK), O'nyong nyong (ONN) Svahilské „čikunguňa“ znamená „to, co zhrbuje“, zatímco „o ňong ňong“ je „drtič kloubů“. Zdroj: savci (divocí primáti, netopýři), člověk. Nemoc zvířete: inaparentní průběh. Přenos: komáři Culicinae (Onemocnění člověka: horečky CHIK / ONN s náhlým nástupem, silnými bolestmi hlavy, kloubů (velmi silné artralgie), svalů, erytémem na tvářích a trupu až makulopapulózní vyrážkou, někdy (v Asii) hemoragie; letalita velmi nízká, bolesti kloubů (revmatizmus) mohou perzistovat řadu měsíců, někdy i let. v srpnu a září 2007 propukla vůbec první evropská epidemie (asi 250 případů) horečky chikungunya v severní Itálii (okolí Raveny); "index case" byl turista z Indie, a lokálním přenašečem byl již dříve do této oblasti introdukovaný a etablovaný Ae. albopictus. Biohazard: BSL-3. Rozšíření: tropická Afrika (CHIK, ONN), Asie (CHIK), nově Karibik, (Itálie). Cirlulace viru Chikungunya Chikungunya virus – současná cirkulace ve světě Alphavirus Mayaro Zdroj: savci (hlavně opice), ptáci, plazi (Ameiva, Tropidurus). Nemoc zvířete: inaparentní průběh. Přenos: komáři Culicinae (Haemagogus aj.). Cyklus v přírodě mezi komáry a opicemi. Onemocnění člověka: horečka Mayaro s bolestmi hlavy, kloubů, svalů a vyrážkou; smrtelné případy nezaznamenány; 20-50% Indiánů v povodí Amazonky má protilátky. Biohazard: BSL-3. Rozšíření: Jižní Amerika. Mayaro virus - distribuce Alphavirus Ross River, A. Barmah Forest Zdroj: savci (vačnatci – např. klokan, kůň, hlodavci). Nemoc zvířete: inaparentní průběh. Přenos: komáři Culex annulirostris, Aedes vigilax (TOP), Ae. tremulus (TOP) Onemocnění člověka: epidemická polyartritida, s horečkou, často s vyrážkou (BF), postižením ledvin (hematurie, glomerulonefritida), splenomegalií; letalita žádná. Horečka Ross River je nejhojnější arbovirózou v Austrálii, s průměrnou incidencí asi 5 000 pacientů ročně Rozšíření: Austrálie, Nová Guinea, Polynésie. Typický biotop pro cirkulaci viru Barmah Forest Flavivirus žluté zimnice (YF) Kmeny viru žluté zimnice (YF) lze rozdělit podle antigenů na etiopské a neotropické (Theiler a Downs 1973), a podle sekvenování genu pro protein E do 3 hlavních genotypů: IA – západoafrický, IB – jihoamerický, II – východoafrický. Zdroj: opice (Cebus), jiní tropičtí lesní savci, vačice (Didelphis marsupialis); člověk (v urbánním cyklu). Nemoc zvířete: inaparentní průběh (některé opice Nového Světa po experimentální infekci hynou). Přenos: komáři - Aedes aegypti (prokázala komise W. Reeda roku 1902) u urbánního cyklu; stromové druhy Haemagogus spp. (v Brazílii např. H. janthinomys) a Aedes spp. (v Africe např. Ae. africanus, Ae. simpsoni) u sylvatického cyklu. V urbánním cyklu je virus přenášen komárem Ae. aegypti z člověka na člověka, zatímco v cyklu sylvatickém mezi primáty komáry v korunách stromů pralesního ekosystému (džungle). U sylvatického cyklu YF se člověk nakazí náhodně (převážně muži exponovaní profesionálně, lovci atp.). Navíc byl zjištěn TOP u Aedes spp. Žlutá zimnice Onemocnění člověka: žlutá zimnice (angl. "yellow fever") – vysoká horečka se zimnicí (třesem), bolestmi hlavy, zad, zvracením (u těžkých případů tmavé zvratky s krví), ikterem, albuminurií, hemoragiemi, nekrózou jater (výrazný hepatotropizmus viru YF) a ledvinných tubulů, černými zvratky (důsledek krvácení do žaludku), někdy i encefalitidou, a letalitou 5-40%. Průměrná roční incidence YF je podle WHO 200 000 případů (30 000 fatálních), z toho 90% připadá na Afriku. Biohazard: BSL-3. Prevence: vakcína (atenuovaný kmen 17D - Max Theiler) doporučena pro cestovatele do endemických oblastí. Rozšíření: tropická Afrika a Amerika (u urbánního typu převážně přístavy). Distribuce YFV ve světě Riziko zavlečení YFV do Asie Cirkulace YFV Flavivirus dengue Vektoři: Aedes aegypti, Ae. albopictus (TOT, také sexuální přenos), jiné Aedes spp. Obratlovčí hostitelé: lidé v urbánním cyklu; jiní primáti (opice) - v JV Asii (sylvatické cykly) Onemocnění člověka: horečka dengue (DF), obvykle vysoká, 2-vrcholová s intenzívní bolestí hlavy, bolestmi svalů, kloubů, očí (retroorbitální tlak), konjunktivitidou, kašlem, ztuhlým krkem a břichem, žloutenkou, hepatomegalií, vyrážkou, nevolností, nespavostí; rekonvalescence bývá dlouhá (únava a deprese po několik týdnů). Závažnější formou je hemoragická horečka dengue (DHF), s petechiálním krvácením do kůže a vnitřních orgánů) a letalitou 5-20%. DHF se manifestuje nejčastěji když infekce virem DEN-2 následuje asi 20 let po infekci virem DEN-1. Dengue je pandemií tropů (významem srovnatelná s malárií). Nedávno byly zaznamenány autochtonní případy dengue ve Francii a Chorvatsku. DENV rozšíření celé tropické a subtropické pásmo, převážně však jihovýchodní Asie (původní areál), Afrika, a Střední i Jižní Amerika, Mexiko a jižní Texas (2004). Flavivirus japonské encefalitidy JE virus je představitelem skupiny JE, do níž náležejí také např. viry WN, SLE a MVE. Zdroj: ptáci (rezervoár: koloniální volavkovití, Ardeidae), prase ('amplifier'), kůň, netopýři. Nemoc zvířete: abort prasat, encefalitida koní (Čína). Přenos: komáři rodu Culex: Cx. tritaeniorhynchus (rýžová pole - Japonsko, Čína), skupina Cx. pipiens (Cx. pallens, Cx. quinquefasciatus,), Cx. gelidus (Malajsko), Cx. vishnui, Cx. pseudovishnui. Onemocnění člověka: japonská encefalitida - horečka, bolesti hlavy, svalová ochablost, narušené vědomí, křeče, parézy, poruchy dýchání, a letalita 20- 40%; mnohdy se vyskytují těžké nevratné následky u 30-40% pacientů (u dětí bývá tento podíl i vyšší). Biohazard: BSL-3. Prevence: vakcína (inaktivovaná japonská z kmene Nakayama nebo atenuovaná čínská SA14-14-2). Cirkulace JEV JEV - distribuce vých. a jižní Asie (Japonsko, Korea, Čína, Indie, Pákistán, Nepál, Srí Lanka, Indonésie, Kambodža, Thajsko, Laos, Vietnam, Nová Guinea). V sev. Austrálii (stát Queensland) se virus JE objevil v roce 2005. Flavivirus encefalitidy Saint Louis Skupina Japonské encefalitidy. Zdroj: ptáci (vrabec, holub aj.), netopýři (Tadarida mexicana), liška. Nemoc zvířete: většinou inaparentní průběh. Přenos: komáři rodu Culex (v urbánním cyklu Cx. quinquefasciatus, v sylvatickém cyklu Cx. tarsalis [TOP], Cx. nigripalpis, Cx. pipiens Onemocnění člověka: encefalitida St. Louis se smrtností až 20% (převážně u osob starších 55 let), častěji horečka až meningitida. Rozšíření: Severní Amerika, sporadicky Střední (Panama, Trinidad, Jamajka) a Jižní (Brazílie, Argentina) Amerika. Cirkulace SLEV Virus West Nile (WNV) Sferické obalené viriony c. 50 nm; +ssRNA (11kb) Čeleď: Flaviviridae Rod: Flavivirus 'Ekoskupina': komáry-přenosné flaviviry Antigenní skupina: Japonská encefalitida Kramer et al. 2008. Annu. Rev. Entomol., 53 : 61-81 West Nile virus - historie 1937: WNV poprvé izolován – z krve ženy s horečkou v Ugandě (v oblasti „West Nile“) 1948-1957: Egypt, Izrael – první zaznamenané epidemie ZNH (stovky případů) 1974: epidemie v jižní Africe – ca. 3,000 případů 1996: Rumunsko (Bukurešť a okolí) >800 nemocných, 50† 1999: Volgograd, Astrachaň, Krasnodar 826 nemocných (40†) a 2000-05 zde dalších 316 nemocných 1999-2000: Izrael >430 případů (37†) 1999: zános izraelského kmene viru do New Yorku (62 nemocných, z toho 7†) Onemocnění člověka: západonilská horečka s faryngitidou, bolestmi hlavy, svalů a kloubů, únavou, nechutenstvím, někdy konjunktivitida, lymfadenitida, dosti často makulopapulózní vyrážka na trupu a končetinách se zarudnutím obličeje, a zhruba u 10% pacientů (asi 1% všech infikovaných) encefalitida; letalita 5- 10% (postihuje spíše osoby starší 60 let). Rekonvalescence bývá dlouhá u dospělých, dlouhodobé následky bývají pozorovány zřídka. KOMÁŘI (Culex pipiens) PTÁCI (vodní, dravci, pěvci) KOMÁŘI (ornitofilní) PTÁCI (synantropní) Cykly WNV SYLVATICKÝ CYKLUS URBÁNNÍ CYKLUS KONĚ LIDÉ LIDÉ PON - slepý článek - Vektor Především ornitofilní komáři (zvláště Culex spp., ale WNV izolován z ca. 45 spp. ve světě) zhruba ≤0,1% komárů v endemických oblastech je infikováno WNV WNV-kompetentní druhy komárů v Evropě (experimentálně vnímavé a současně schopné přenosu viru) Dobrá vektorová kompetence: Cx.theileri, Cx.univittatus, Cx.modestus, Cx.pipiens, Cx. torrentium Slabá vektorová kompetence: Ae.vexans, Ae.caspius, … Netestované druhy: Anopheles spp., Cq.richiardii, aj. Diseminovaná infekce Přenosnost Cx. modestus 89,2% 38,5% Cx. pipiens 38,5% 15,8% Hostitelé Ptáci: WNV detekován u 317 druhů krkavcovití (vrány, sojky, straky) a dravci vykazují vysokou mortalitu (>90%) v Sev. Americe Dravci – jestřábi (extrémně citliví) někteří další ptáci mají vysokou virémii; mnozí jsou přitom asymptomatičtí Savci ojediněle člověk a kůň jsou "slepým článkem" Obojživelníci, plazi někdy Příznaky WNV infekce u ptáků deprese, ataxie encefalitida, paralýza (např. svěšená hlava) myokarditida někdy nekrotická hepatitida, splenitida a pankreatitida Zános WNV do USA 1999: The Bronx, New York CDC Mortalita ptáků (WNV), březen 2002 Mortalita ptáků (WNV), říjen 2002 Symptomy WNV u koní Obvykle neuroinvazivní horečnaté onemocnění: polioencefalomyelitida s ataxií, parézami, paralýzou (až tetraplegie). Smrtnost až 25%. Vakcíny: Duvaxyn WNV R Fort Dodge (2003) Recombitek R Mérial (2010) WNV onemocnění u koní, březen 2002 WNV nemoc u koní, říjen 2002 Aktivita WNV: USA, 1999-2006 5204 Stovky 1072 119 3000 48 2005 7074 Stovky 1341 100 2539 47 2004 11350 Stovky 4146 264 9862 46 2003 14122 Stovky 9157 284 4156 44 2002 410673334323295Ptáci úhyn Stovky245249úhyn/eut. 10867386325Koně 161927zemřelí 4261662162Lidé 4327124U.S. států 2006200120001999 Přenos WNV na člověka komářím bodnutím Méně časté cesty přenosu: transfúzí krve (USA: 23 případů 2002; 2003: 1,033/6,200,000 t.j. 0,02% vzorků darované krve bylo infekčních) transplantací orgánů a tkání (několik případů) intrauterinní infekce (1 případ) kojením (několik málo případů). ~80% Asymptomatic ~20% “West Nile fever” <1% CNS disease WNV human infection “iceberg” in 2002 284 fatalities ~ 3300 severe disease ~400,000 asymptomatic ~100,000 mild illness CDC Následky WNV infekce Většina pacientů se uzdraví bez následků; u části pacientů (zvláště po napadení CNS) mohou přetrvávat dlouhodobé následky: ochablost svalstva až ochrnutí (parézy) velká únavnost bolesti hlavy psychické problémy (zmatenost, deprese, snížená schopnost koncentrace, oslabení paměti). DAYS POST ONSET 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10-14 to -2 0 IgM IgG ELISA P/NPFU/ml WN viremia 250 CNS illness Virémie a imunitní odpověď u WNV onemocnění 2 20 Serology AssaysVirus Assays Neutralizing Ab CDC Laboratorní diagnóza WNV Sérologie (krev, mozkomíšní mok): ELISA IgM, IgG (flavivirové zkřížené reakce !); konfirmační VNT; párové vzorky sér (sérokonverze, zvýšení titru protilátek) Izolace viru (Vero buňky, SM) Detekce virové RNA (RT-PCR) Detekce virového antigenu (ELISA, IF, imunohistochemie) Česko - Břeclavsko 1997: WNV-3 izolován ze samice Culex pipiens, další 2 kmeny 1999 a 2006 2,1% z 619 vyšetřených osob v roce 1997 mělo specifické protilátky k viru WN 1997 bylo diagnostikováno 5 pacientů se západonilskou horečkou (2 laboratorně potvrzené, a 3 velmi pravděpodobné) 2013: WNV-2 molekulárně detegován i izolován z komára Culex modestus WNV protilátky u domácích kachen na jihomoravských rybnících, říjen 1989 (HIT, konfirmace PRNT) Rybník kachen kachen podíl vyš. pozit. pozit. Nesyt 110 32 29,1% Jaroslavický 111 17 15,3% Vrkoč 107 12 11,2% Křížový 109 4 3,7% Starý 137 0 0,0% Celkem 574 65 11,3% Povodeň 1997 okr. Břeclav SOUTOK NESYT Lokalita rybník Nesyt (WNV poz.) Lokalita „Soutok“ (RABV) Virologická vyšetření komárů na Břeclavsku, 1997-2000 (počet komárů / počet vyšetřených směsí) Aedes vexans 9100/93* 10092/180* Aedes cinereus 917/16* 97/7 Aedes jiné druhy 1085/4 244/11 Culex pipiens 232/4** 3546/56** 1126/16 Culex spp., Culiseta - 80/7 7/1 An. maculipennis s.l. - 295/5 46/2 C e l k e m : 11334/117 14354/266 1179/19 *Ťahyňa virus 6 1 0 **West Nile virus 1 (97-103) 1 (99-222) 0 17.IX. 13.X. Druh 1997 1999 2000 komára VII-IX VI-X III Zkřížený PRNT virových kmenů 97- 103 a Eg-101 Imunní sérum: Eg-101 97-103 Eg-101 virus 512 512 97-103 virus 64 512 Kmen 97-103 (Rabensburg) má nižší virulenci než topotypový kmen Eg-101 WNV. Novorozené myši i.c.: AST 8-9 d. (vs. 4-6 d. s kmenem Eg-101). Adultní myši: 97-103 je nepatogenní při i.p. inokulaci a málo patogenní při i.c. podání (zatímco Eg-101 zabíjí 100% dospělých myší při i.c. inokulaci). Srovnání nukleotidových a aminokyselinových sekvencí WNV linie 3 (Rabensburg) s jinými liniemi WNV Kmen WNV lin. Podobnost s RABV (%) Nukleotidy Aminokyseliny kompletní částečné kompletní částečné NY99 1a 77 78 90 95 Ro96 1a 77 78 90 95 Eg51 1a 77 78 90 95 Kunjin 1b 75 77 89 94 Sarafend 2 77 78 90 96 Ug37 2 77 78 90 96 Rus98 4 73 77 87 95 JEV – 68 74 75 86 Skupina virů japonské encefalitidy: sekvence nukleotidů genu kódujícího protein NS5 Bákonyi et al.: Emerg. Infect. Dis. 11: 225, 2005 97-103 Clade 1a Clade 1b Lineage 2 Lineage 3 WNV seroreaktoři (PRNT90) na Břeclavsku, 1997 Celkem 619 13 2,1% Osob Osob s Podíl vyšetřeno protilátkami Titry protilátek (PRNT50) k virům WN a TBE u osob séropozitivních na WNV: Břeclavsko, 1997 Osoba Datum WNV WNV TBEV sex,věk mm/dd Eg-101 97-103 Hypr f, 35 07/03 512 512 <16 f, 73 07/07 512 256 <16 f, 31 07/15 512 256 16 f, 74 07/22 512 256 8-16 m, 51 07/31 512 256 16 m, 9 08/04 512 256 <8 f, 42 08/06 256 128 <16 m, 71 08/11 256 256 <16 m, 71 08/12 512 256 <16 f, 72 08/14 256 128 <16 f, 9 08/20 256 128 <8 m, 70 09/18 512 256 <16 f, 42 09/24 128 128 <16 4 / 72 osob s průkazným vzestupem titru protilátek (PRNT50) k WNV v párových vzorcích krve: Břeclavsko, 1997 Osoba Datum WNV WNV Klinické příznaky sex,věk Eg-101 97-103 m, 71 11.VII. 8 <8 ne 12.VIII. 512 256 f, 42 19.VIII. <8 <8 ne 24.IX. 128 128 m, 9 22.VII. 64 32 horečka, faryng., bol.hlavy a 4.VIII. 512 256 svalů, nevolnost, únava f, 9 6.VIII. 64 32 horečka, faryng., bol.hlavy, 20.VIII. 256 128 erytém, lymfaden., nevolnost Osoba Datum WNV WNV Klinické symptomy sex,věk Eg-101 97-103 f, 35 3.VII. 512 512 faryngitida f, 73 7.VII. 512 256 horečka,bol.hlavy,fotofobie f, 31 15.VII. 512 256 horečka,faryng.,lymfadenit. m, 51 31.VII. 512 256 ne f, 42 6.VIII. 256 128 bol.hlavy,myalgie,erytém, únava, nevolnost,fotofobie,insomnie m, 71 11.VIII. 256 256 ne m, 71 12.VIII. 512 256 ne f, 72 14.VIII. 256 128 ne m, 70 18.IX. 512 256 ne PRNT50 titry k WNV a klinické symptomy dalších séropozitivních osob (bez párových vzorků sér): Břeclavsko, 1997 Povodeň ve středních Čechách, 2002 WNV skríning u lidí WNV PRNT seroreaktoři ve středních Čechách po povodni 2002: Celkem 497 11* 2,2%* Osob Osoby s „WNV vyšetřeno protilátkami" Podíl * Avšak titry byly nízké, a pozorována zkřížená reakce s klíšťovou encefalitidou Úskalí sérologického monitorování WNV infekcí: zkřížené reakce Izolace viru West Nile linie 2 na jižní Moravě, 2013-14 Izolace viru West Nile linie 2 na jižní Moravě 32,500 samiček komára Culex modestus sbíraných v roce 2013 bylo vyšetřeno (650 směsí) s použitím RT-PCR na flaviviry 4 směsi byly pozitivní v PCR na RNA WNV-2 z těchto 4 PCR–pozitivních směsí byl ve 2 případech na SM izolován WNV-2. To je v současnosti nejsevernější známý výskyt linie WNV-2 v Evropě. (Rudolf et al. 2014: Euro-Surveill. 19, no.31: 2-5) Flavivirus encefalitidy Murray Valley Zdroj: ptáci (zvláště vodní); (lichokopytníci). Nemoc zvířete: většinou inaparentní průběh, někdy encefalitida. Přenos: komáři (hlavně Culex annulirostris). V přírodě virus MVE koluje mezi mokřadními ptáky (brodiví, volavkovití) a ornitofilními komáry. Onemocnění člověka: australská encefalitida (MVE), s letalitou 20-60% a následky (paralýza končetin, mentální poškození). Velké epidemie 1917-25 (>180 případů, 68% letalita), 1950-51, 1956, 1971, 1974. Objevuje se nejčastěji po vydatných deštích následovaných extrémním suchem. Rozšíření: severní Austrálie, Nová Guinea. Flavivirus Rocio Zdroj: ptáci (pěvci). Nemoc zvířete: inaparentní průběh. Přenos: komáři Psorophora spp. Onemocnění člověka: encefalitida Rocio s neurologickými i psychickými následky, a letalitou asi 15 (5-30) %. Rozšíření: Jižní Amerika (Brazílie). Orthobunyavirus Ťahyňa, a další viry skupiny California Virus kalifornské encefalitidy (CE), LaCrosse (LAC), Snowshoe hare (SSH), Ťahyňa (TAH, s africkým subtypem Lumbo), Inkoo (INK), Jamestown Canyon (JC) a několik dalších. Zdroj: zajícovití, hlodavci (Tamias, Spermophilus, Sciurus; Dicrostonyx), ježek, jelenci (JC). Nemoc zvířete: inaparentní průběh. Přenos: komáři rodů Aedes a Culiseta (rezervoár). TAH: Ae. vexans (TOP), Ae. caspius, Ae. cinereus, Ae. cantans aj.; LAC: Ae. triseriatus (TOP). Historie objevu viru Ťahyňa 1958, BÁRDOŠ a DANIELOVÁ izolovali tento bunyavirus z komárů Aedes spp. na východním Slovensku (první komáry přenosný virus izolovaný v Evropě). 1960, BÁRDOŠ, SLUKA: TAHV je původcem letních chřipkovitých onemocnění na jižní Moravě („valtická horečka“) Cirkulace viru Ťahyňa v přírodním ohnisku valtické horečky kukla KOMÁR AEDES VEXANS samice larva vajíčka TOP ZAJÍCI HLODAVCI amplifikace AEDES VEXANS samec TSP TSP TOP sex. přenos ČLOVĚK Biotop TAHV na jižní Moravě Pro cirkulaci TAHV (PON) je charakteristický ekosystém periodicky zaplavovaného lužního lesa s mozaikou luk. Ťahyňa virus – rozšíření v Evropě TAHV Onemocnění člověka: chřipkovitý průběh (valtická horečka), s bolestmi hlavy, svalů, vyčerpaností, faryngitidou, konjunktivitidou, nevolností, střevními potížemi, někdy i meningitidou až encefalitidou (kalifornská encefalitida: CE, LAC), častěji u dětí (JC však choroboplodnější pro dospělé); onemocnění může být u dětí výjimečně i smrtelné (LAC); v USA jsou viry této skupiny nejčastější příčinou arbovirových encefalitid. Onemocnění se objevuje převážně koncem léta a začátkem podzimu, v době zvýšené populační hustoty komářích vektorů. Rozšíření: Eurasie (TAH, INK), Afrika (TAH), Severní Amerika (CE, LAC, SSH, JC). V Česku se vyskytuje virus TAH především na jižní Moravě, méně v jižních a středních (Polabí) Čechách a na Ostravsku. TAHV u obyvatel v endemické oblasti Na Moravě a Slovensku (ale také např. v evropském Rusku) byly popsány desítky až stovky případů valtické horečky; v oblasti PON má protilátky většina obyvatelstva starších věkových skupin. Mnohé případy nejsou bez sérologického vyšetření správně diagnostikovány a bývají označeny jako letní 'status febrilis'. Prevalence of Tahyna virus antibodies, S. Moravia 0 20 40 60 80 100 120 0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 ≥70 Human age groups (years) %seropositive 1976 1997 Orthobunyavirus Batai Synonyma: Čalovo, Olyka, Chittoor Historie: virus Čalovo izolovali Bárdoš a Čupková na jižním Slovensku. Zdroj: dobytek, prase domácí, (ptáci). Nemoc zvířete: většinou inaparentní průběh, příznaky u kozy a ovce. Přenos: zoofilní komáři rodu Anopheles (A. maculipennis s.l., A. barbirostris aj.), méně Aedes a Culex spp. (Cx. gelidus). Onemocnění člověka: chřipkovité, s horečkou, malátností, a nechutenstvím (incidence je nízká). Rozšíření: Evropa (v Česku na jižní Moravě, dále Slovensko, Rakousko, Maďarsko aj.), Asie (Malajsko, Indie), střední Afrika. Batai virus – rozšíření v Evropě Phlebovirus horečky Rift Valley (RVF) Zdroj: přežvýkavci (ovce, koza, skot, velbloud) - viremie až 1010/ml (!), hlodavci. Nemoc zvířete: ovce a kozy, méně často skot - enzootie nekrotické hepatitidy, zmetání, teratogenita, hynutí mláďat (až 90% jehňat) ale i dospělých (až 50% ovcí); velké ekonomické ztráty: např. v jižní Africe 1950 uhynulo asi 100 000 ovcí, a 500 000 bahnic abortovalo. Přenos: komáři Aedes spp. (TOP) (Ae. caballus, Ae. lineatopennis), Culex theileri, Cx. pipiens (Egypt), Cx. quinquefasciatus, Cx. poicilipes (Mauretánie), Ae. caspius, méně (během epizootií) pakomárci Culicoides, flebotomové (kmen Zinga viru RVF) a jiný bodavý hmyz; kontaktem (řezníci, veterináři aj. – vysoká viremie u nemocných zvířat), aerogenní (např. laboratorní infekce), alimentární (syrové mléko), iatrogenní (transfuze krve, injekce). RVF Onemocnění člověka: horečka údolí Rift, bifázická, prudké bolesti hlavy, kloubů, světloplachost, poruchy vidění, retinitida, nekrózy jater, trombózy, někdy hemoragie (krvácení z nosu) a encefalitida, občas smrtelná (letalita do 3%). Prevence: vakcína (inaktivovaná). Rozšíření: Afrika (Keňa, jižní Afrika, Súdán, Egypt, Zimbabwe, Mozambik, Zambie, Senegal, Nigérie, Burkina Faso, Mauretánie), Arabský poloostrov. Cirkulace RVFV RVF biotopy RVF - rozšíření RVF – patologie u zvířat Orthobunyavirus Oropouche Zdroj: savci (lenochodi, opice Callithrix spp., člověk), ptáci Nemoc zvířete: inaparentní průběh Přenos: komáři, pakomárci Onemocnění člověka: horečka Oropouche – horečka, bolesti hlavy, svalů a kloubů, průjem, zvracení, konjunktivitida, světloplachost, vyrážka, leukopenie; letalita ani následky nezaznamenány. V Jižní Americe je odhadováno od r. 1961 celkem asi 500 000 případů (27 epidemií), po dengue nejčastější arbovirová infekce na tomto kontinentu. Rozšíření: Jižní Amerika - nejvíce Amazonie Oropouche virus - cirkulace Viry přenášené klíšťaty Tick-borne viruses Flavivirus klíšťové encefalitidy (CEE, LI, RSSE) 4 subtypy viru KE: LI; západní (CEE); turecké encefalitidy ovcí (TSE); a východní, s genotypy RSSE (uralo-sibiřský) a Dálně-Východní (kmen Sofjin). V Severní Americe se vyskytuje příbuzný virus Powassan. Zdroj: drobní lesní savci, zvláště hlodavci (Apodemus, Myodes, méně Microtus; u viru Powassan Peromyscus, Tamiasciurus, Marmota), hmyzožravci (ježek), zajícovití a kunovité šelmy (Powassan), koza (CEE) a ovce (LI), někteří lesní ptáci, a kur rousný (Lagopus scoticus) u LI. Nemoc zvířete: obvykle inaparentní průběh, výjimečně encefalitida (jehně, kůzle, pes, kur rousný). Přenos: klíšťaty (rezervoár - TOP), zvláště Ixodes ricinus (CEE, LI), I. persulcatus (RSSE); alimentární (syrové mléko koz a ovcí, ovčí sýr: 1951 Rožňava: asi 500 pacientů, inhalační (laboratorní infekce). Klíšťová encefalitida – přenos klíšťaty larvy IXODES RICINUS nymfy IXODES RICINUS samice IXODES RICINUS vajíčka IXODES RICINUS PTÁCI STŘEDNÍ SAVCI VELCÍ SAVCI INF. MLÉKO DOMÁCÍ PŘEŽVÝKAVCI ČLOVĚK TSP TSP TOP TOP DROBNÍ SAVCI Klíšťová encefalitida Onemocnění člověka: obvykle s bifázickým průběhem: v 1.fázi horečka, chřipkovité příznaky (silná bolest hlavy, myalgie, artralgie), někdy konjunktivitida; po období zdánlivého uzdravení následuje za 4-7 dní 2.fáze, s postižením CNS (meningoencefalitida, ataxie), fotofobií (světloplachostí), závratěmi, parézami hlavových nervů a končetin; letalita od 1% (CEE, LI) do 20-30% (RSSE); rekonvalescence dlouhá, častá neurologická rezidua, někdy parézy. Incidence: průměr vyšší v letech 1990-2000 - 497 (s rozptylem 193-744). V roce 2006 incidence KE v ČR poprvé překonala hranici 1000 pacientů. Hlavní CZ oblasti s PON CEE: okolí Čes. Krumlova, střední Povltaví, Posázaví, okolí přehrad Lipenské, Vranovské, Brněnské a Sečské, Plzeňsko a Bruntálsko – v nich bývá 0,5-3% klíšťat viroforních. Diagnostika: sérologie (ELISA, HIT, KFR, VNT), průkaz IgM v časné fázi nebo sérokonverze u párových vzorků krve; méně často izolace viru z krve či mozkomíšního moku na buněčných kulturách nebo na myších, detekce viru pomocí RT-PCR. Biohazard: pro viry CEE a RSSE BSL-4, při vakcinaci personálu postačuje BSL-3. Pro ostatní subtypy viru: BSL-3. Prevence: vakcína (inaktivovaná: "FSME-Immun" Immuno/Baxter; "Encepur" Behring), specifický gamaglobulin (účinný pouze při aplikaci ihned po infekci); repelenty proti klíšťatům (např. Biolit P sprej). Rozšíření: Eurasie (LI, CEE: západní a střední Evropa; RSSE: evropské a asijské Rusko, Pobaltí, Finsko) PON: KE Cvilín Kníničská přehrada Vranovská přehrada Pöls Incidence KE v ČR, Rakousku, Polsku a na Slovensku PON: RSSE Kirsino u Petrohradu Sibiř – Dálný Východ Louping ill virus - rozšíření Historie louping-ill (LI) Onemocnění známo již v 19. století 1930, POOL, BROWNLEE and WILSON izolace LIV z mozku ovce a objasnění etiologie onemocnění inokulací zdravé ovce 1932, MacLEOD, GORDON: přenos klíštětem I. ricinus 1935, vakcinace ovcí proti LIV (formalizovaná vakcína kontaminovaná scrapií, a rozšíření prionového onemocnění ve Velké Británii) LIV ekosystém: Scottish heathland Flavivirus omské hemoragické horečky (OHF) a F. horečky kjasanurského pralesa (KFD) Oba viry patří ke komplexu KE. Zdroj: hlodavci (ondatra – import na Sibiř 1928 z Kanady), hryzec, žáby a ještěrky u OHF opice, krysy, netopýři a hmyzožravci (Suncus murinus) u KFD v Saudské Arábii (virus Alkhurma, blízce příbuzný viru KFD – homologie genotypu 89%) pravděpodobně ovce a kozy. Nemoc zvířete: epizootie s hynutím ondater (OHF) nebo primátů (KFD). Přenos: klíšťata Dermacentor reticulatus u OHF, Haemaphysalis spinigera u KFD (rezervoár - TOP prokázán); alimentární (syrové mléko koz a ovcí, kontaminovaná voda); přímým kontaktem – lovci ondater (OHF); u viru Alkhurma pravděpodobně Ornithodoros. Onemocnění člověka: hemoragické horečky omská/kjasanurská – horečka, bolesti hlavy, končetin, erytém obličeje, faryngitida, encefalitida (20% případů), hepatitida, hemoragie, s letalitou 1-25%; dlouhá rekonvalescence. Rozšíření: západní Sibiř - regiony Omsk, Novosibirsk, Kurgan a Tjumeň (OHF), Indie a západní Čína (KFD) a Saudská Arábie (ALK). Cirkulace OHFV Cirkulace KFDV Reoviridae: Coltivirus koloradské klíšťové horečky Viriony sférické (60-80 nm), obsahují 12 segmentů dsRNA o celkové velikosti 21 kbp Zdroj: hlodavci Nemoc zvířete: inaparentní průběh (teratogenita u myši). Přenos: klíšťata (Dermacentor andersoni); iatrogenní - transfuzí krve (perzistentní viremie až 120 dní, s virem lokalizovaným v erytrocytech a snadno izolovatelným). Onemocnění člověka: koloradská klíšťová horečka (angl. "Colorado tick fever", CTF) - obvykle bifázická, s bolestmi hlavy, svalů a kloubů, konjunktivitidou, světloplachostí, někdy orchitidou a afekcí CNS (zvláště u dětí), vyrážka přechodná, vyskytuje se méně často (oproti rickettsiální RMSF, u 5-10% pacientů), vzácněji myoperikarditida, pneumonie, hepatitida; leukopenie. Letalita nízká rekonvalescence však dlouhá (únavnost, letargie). Diagnostika: sérologie (IgM ELISA, IF, VNT); virus lze detekovat od 5. dne nemoci po velmi dlouhou dobu v erytrocytech (izolace na sajících myších, IF, PCR) – specifikum. Rozšíření: Severní Amerika (PON ve Skalistých horách – USA, Kanada, nejčastěji v nadm. výškách 1200-3000 m). CTFV – ekologie, rozšíření, vektor Reoviridae: Orbivirus Tribeč, Kemerovo Na rozdíl od koltivirů mají orbiviry skupiny Kemerovo jen 10 segmentů dsRNA o celkové velikosti 19 kbp Synonyma viru Tribeč: Lipovník, Koliba, Cvilín, Brezová (subtyp), Mirča, Charagyš Zdroj: ptáci (špaček, pěnkava), hlodavci, koza Nemoc zvířete: inaparentní průběh Přenos: klíšťata Ixodes ricinus, I. persulcatus Onemocnění člověka: horečka, někdy meningitida Rozšíření: Eurasie (v ČR izolován kmen Cvilín viru Tribeč), severní Afrika Tribeč virus - rozšíření Biotop viru Tribeč: Slovensko Bunyavirus Bhanja Synonymum: virus Palma. Patří pravděpodobně do rodu Phlebovirus. Zdroj: ovce, kozy, skot; ježek. Nemoc zvířete: inaparentní průběh (avšak CNS afekce u kůzlat, jehňat, někdy i telat). Přenos: klíšťaty sekce Metastriata (Haemaphysalis intermedia, v Evropě H. punctata, Dermacentor marginatus). Onemocnění člověka: horečka, někdy spojená s meningoencefalitidou. Rozšíření: Afrika, Asie, jižní Evropa, jihovýchodní Slovensko. Bhanja virus – rozšíření v Evropě Bhanja virus biotop: Fondi - Campodimele Biotop viru Bhanja: Achtopol (A), Brač (B) Biotop viru Bhanja: Slovenský Kras Nairovirus krymsko-konžské hemoragické horečky (CCHF) Zdroj: zajícovití, ježci, drobní savci, skot, kůň, koza, ovce. Existuje možnost roznosu infikovaných klíšťat tažnými ptáky Nemoc zvířete: inaparentní průběh Přenos: klíšťaty sekce Metastriata - Hyalomma marginatum, H. detritum, Dermacentor marginatus aj. (rezervoár - TOP), často i kontaktem (ošetřování pacientů, práce na jatkách a stříhání ovcí). Profesionalita: chovatelé dobytka, řezníci na jatkách, zdravotníci, laboratorní infekce (aerosol) Onemocnění člověka: krymsko-konžská hemoragická horečka – silná bolest hlavy, šíje, zad a svalů, vyrážka a petechie na trupu, konjunktivitida, bolesti břicha, zvracení, světloplachost, hepatomegalie, hepatitida, změny nálady, krvácení ze sliznic, střev a ledvin, někdy krvácení do mozku a selhání jater, hemoragický šok. Zvýšené hodnoty transamináz, leukopenie, trombocytopenie a koagulopatie. Dlouhá rekonvalescence. Letalita 5-30% (u nozokomiálních nákaz však až 50%). Riziko: BSL-4 ! Vektor: Hyalomma marginatum , CCHV – cirkulace, ekologie CCHF rozšíření CCHF Diagnostika: RT-PCR, průkaz protilátek nebo antigenu (ELISA, IF), izolace viru (extrémní biohazard: jen laboratoře BSL-4). Terapie: v časné fázi (pokud brzy diagnostikováno) ribavirin, imunní sérum. Prevence: vakcína (bulharské provenience). Rozšíření: Afrika, Arabský poloostrov, Přední a střední Asie, Čína, Balkán (Albánie, Kosovo), Černomoří (Bulharsko, jižní Rusko, Turecko). Thogotovirus Thogoto, Dhori Viriony sférické, 80-120 nm, obalené, obsahují ss(–)RNA v 6 (Thogoto) nebo 7 (Dhori) segmentech o celkové velkosti 10 kbp, a 1 povrchový glykoprotein Zdroj: skot, velbloud Nemoc zvířete: inaparentní průběh Přenos: klíšťaty sekce Metastriata (Rhipicephalus, Amblyomma) Onemocnění člověka: horečnaté onemocnění někdy těžšího průběhu. Rozšíření: Afrika, Středozemí (Sicílie, Portugalsko), Asie, jižní Rusko. Viry přenášené flebotomy Sandfly-borne viruses Phlebovirus horečky papatači: SFN, SFS, Toscana Sandfly fever Naples (SFN), Sandfly fever Sicilian (SFS). Zdroj: člověk. Přenos: flebotomové (Phlebotomus spp. – rezervoár, TOP). Onemocnění člověka: horečka papatači o délce 2-4 dny, s malátností, bolestmi hlavy a kloubů, světloplachostí, retrobulbárním tlakem v očích, a silným pocením; neletální. U viru Toscana relativně často i meningitida, jen sporadicky spojená s encefalitidou. Rozšíření: Středomoří (Itálie, Španělsko, jižní Francie), Tunisko, Černomoří (Krym), střední a jižní Asie. Toscana virus se vyskytuje v Itálii, Španělsku, Portugalsku, jižní Francii, méně Řecku, Dalmácii, Turecku, Egyptě a na Kypru. Běžné nákazy rekreantů ve Středozemí, a časté importy do západní i severní (Skandinávie) Evropy. Také řada našich rekreantů a turistů do Středozemí (jadranské pobřeží aj.) onemocní horečkou papatači, tyto nákazy však unikají diagnostické pozornosti a nejsou hlášeny. Ukázka biotopu flebotomů (Monte Argentario) Phlebotomus perniciosus – 1st TOSV isolation Viry Sandfly fever-Naples, Sandfly fever-Sicilian, a Toscana Rhabdoviridae: Vesiculovirus Vesiculovirus komplexu vezikulární stomatitidy Zdroj: lichokopytníci, skot, prase, divocí savci. Nemoc zvířete: vezikulární stomatitida skotu, koní. Přenos: perkutánní, konjunktivou, aerogenní, hematofágními dvoukřídlími (komáry, flebotomy [Lutzomyia trapidoi: TOP u VSI], pakomárci, ovády, muchničkami). U muchniček byl pokusně prokázán neviremický přenos VSV při sousání. Onemocnění člověka: vezikulární stomatitida - krátkodobé chřipkovité onemocnění (bolesti svalů, někdy s vezikulami v ústní a nosní dutině). Diagnostika: izolace na buněčné kultury, IF, sérologie (ELISA, IF, VNT). Biohazard: BSL-3. Rozšíření: Amerika. VSV: vezikulární stomatitida koně Hantaviry Hantaan, Dobrava, Puumala, Seoul, Sin Nombre, Andes Délka RNA hantavirů je 12 kbp. Název prototypového viru je odvozen od řeky Hantaan v Koreji. Virus Saaremaa je velmi blízký viru Dobrava (syn. Belgrade). Počet známých hantavirů dosahuje 25, ale některé z nich (např. Tula, vyskytující se běžně i v Česku) jsou pro člověka prakticky nepatogenní. Zdroj: hlodavci (rodent-borne) - v Eurasii Apodemus agrarius (Hantaan, Dobrava-2), A. flavicollis (Dobrava-1), A. ponticus (Dobrava-3), A. peninsulae (Amur), Myodes glareolus (Puumala), Microtus arvalis (Tula), Rattus rattus a R. norvegicus (Seoul), v Americe Peromyscus maniculatus (Sin Nombre), P. leucopus (New York čili Shelter Island virus), Oligoryzomys longicaudatus (Andes), Sigmodon hispidus (Black Creek Canal), Oryzomys palustris (Bayou) aj. Hlodavci jsou nejen hostitelem hantavirů ale současně i rezervoárem vzhledem k jejich perzistentní infekci a dlouhodobému vylučování agens slinou, močí a trusem. Nemoc zvířete: inaparentní průběh. Geografické rozšíření hantavirů Starého a Nového světa Hantaviry Přenos: aerogenní (infekční moč, trus a sliny hlodavců), kontaktem, alimentární. Onemocnění člověka: hemoragická horečka s renálním syndromem (HFRS: Hantaan, Dobrava; ve Skandinávii, Belgii a Německu mírnější forma, nephropathia epidemica: Puumala: jen ve Švédsku ročně 200-600 případů NE, v roce 2007 však >1 000 případů) – horečka, bolesti hlavy a v zádech, nechutenství, zvracení, edém a petechie v ústní dutině a obličeji, později hemoragie gastrointestinálního a urogenitálního traktu, proteinurie, hematurie, selhání ledvin, s letalitou 5% (v Asii vyšší); poprvé v Koreji 1934 (korejská hemoragická horečka); hantavirový plicní syndrom (HPS, virus Sin Nombre) v USA - vysoká horečka, zimnice, bolesti hlavy, svalů a kloubů, průjem, nevolnost, pocení, trombocytopenie, pneumonie (výrazný edém plic), s letalitou 45 Diagnostika: sérologie (ELISA, IF), RT-PCR. Rozšíření: Eurasie (HFRS), Severní a Jižní Amerika (HPS). Humánní případy HPS v USA Lyssavirus Je známo 15 genotypů, z toho 7 patogenních pro člověka. Lyssavirus s.s. (RABV, virus vztekliny). Mokola virus (MOKV, z afrických hlodavců, bělozubek, a koček) – pravděpodobně patogenní pro člověka. Duvenhage virus (DUVV, z netopýra Miniopterus) – výjimečně smrt člověka (jižní Afrika 2006). EBLV-1 ('European bat lyssavirus type 1': netopýr Eptesicus serotinus, E. isabellinus). EBLV-2 ('European bat lyssavirus type 2': netopýři Myotis spp.). ABLV ('Australian bat lyssavirus') – patogenní pro člověka. Irkut (IRKV) virus: netopýr (Murina leucogaster), patogenní pro člověka. Další genotyp viru vztekliny byl izolován z kosmana bělovousého (Callithrix jacchus) chovaného v Brazílii, který v letech 1991-98 způsobil celkem 8 smrtelných onemocnění člověka. Lyssa Zdroj: psovité a jiné šelmy (RABV: liška, pes, šakal, mýval, skunk); netopýři, upíři Desmodus rotundus a jiné druhy; jiní savci, kočka 4,3%, člověk 0,1% (23 případů: první pacient většinou infikován od psa, 8x transplantát rohovky). V Africe, Asii a Jižní Americe jako zdroj nákazy převažuje pes (angl. "dog rabies": podíl 75% i více), následován domácími přežvýkavci a člověkem, zatímco v Sev. Americe obdobně jako v Evropě divoká zvěř (76,5%). Lyssa Podle zdroje nákazy je rozlišována: (1) urbánní vzteklina (angl."urban [canine] rabies": hlavním zdrojem jsou toulaví psi, angl. "stray dogs"), převažující v Asii, Africe a Jižní Americe, s mortalitou 11-83 lidských případů na 1000 případů vztekliny u zvířat; (2) sylvatická vzteklina (angl. "sylvatic [wildlife] rabies": hlavním zdrojem je divoká zvěř), převažující v Evropě a Sev. Americe, s mortalitou 1 (0,3-0,5) lidských případů na 1000 případů vztekliny u zvířat. Nemoc zvířete: vzteklina (lyssa, 'rabies') - paralýza, projevy agresivity (i u netopýrů). Lyssa Přenos: perkutánní - kousnutím (slinou), poraněním, po transplantaci rohovky (8 případů), jater a ledvin (2 případy Německo ex Indie); Onemocnění člověka: vzteklina ('rabies') - encefalomyelitida s excitací, aerofobií (pacient nesnáší závan vzduchu přes obličej), hydrofobií a paralýzou končící smrtí při plném vědomí (letalita 100%). Dlouhá inkubační doba, 10 dní až 6 měsíců. Podle WHO každoročně na světě 40-100 tisíc úmrtí lidí na vzteklinu (nejvíce v Asii: např. v Indii 20 000 případů ročně) Lyssa (diagnostika, terapie, prevence) Diagnostika: anamnéza (kousnutí zvířetem); sledování odchyceného atakujícího zvířete po dobu 5-10 dní veterinářem nebo jeho postmortální vyšetření (otiskové a histologické preparáty mozku a slinných žláz - detekce antigenu metodu IF, Negriho tělíska, i.c. inokulace myši); u pacienta IF test otiskových preparátů rohovky, sliznic a bioptických vzorků; izolace (myš). Biohazard: BSL-3. Terapie: postexpoziční profylaxe (PEP) je imunizací několika dávkami vakcíny v kombinaci s podáním antiséra (antirabický koňský imunoglobulin). 10-denní veterinární karanténa u suspektních domácích zvířat. Prevence: vakcinace exponovaných osob (virus pomnožen na lidských diploidních buněčných kulturách); povinná imunizace domácích psů; redukce lišek. Dříve byla redukce rezervoárových zvířat (lišek) prováděna jejich usmrcením odstřelem, odchytem do pastí a plynováním nor. Moderní kontrola vztekliny divokých zvířat se provádí orální návnadovou vakcinou. Lyssa - rozšíření Rozšíření: kosmopolitní mimo Velkou Británii (zde uplatňují již od roku 1886 přísnou až 6-měsíční karanténu pro import psovitých a kočkovitých šelem), Irsko, Island, Japonsko, Austrálii, Nový Zéland a některé další ostrovy). Arenavirus lymfocytární choriomeningitidy Zdroj: některé druhy hlodavců divokých (Apodemus flavicollis, Myodes glareolus, Microtus arvalis) hlavně dospělí samci) i chovaných (Mus musculus, Mesocricetus auratus) jsou rezervoárem nákazy (kongenitální infekce s celoživotním nosičstvím a vylučováním viru slinou, defekací a urinací; vertikální přenos mezi hlodavci). Nemoc zvířete: LCM - jen u adultních myší (u mladých hlodavců se po infekci vytváří stav celoživotní imunotolerance a perzistentní infekce). Přenos: kontaktem, perkutánní (kousnutím), aerogenní, alimentární (potrava). Onemocnění člověka: lymfocytární choriomeningitida (LCM)- chřipkovitá aseptická meningitida nebo jen horečka (obvykle dvoufázová) s bolestí hlavy, rýmou, bronchitidou, světloplachostí; u těhotných abort nebo malformace plodu (hydrocefalus, chorioretinitida); letalita asi 1%, rekonvalescence dlouhodobá. Popisovány profesionální infekce (chovatelé hlodavců). Rozšíření: kosmopolitní. Arenavirus Lassa Zdroj: krysa mnohobradavková (Mastomys natalensis: viremie, exkrece močí), méně jiní hlodavci; člověk. Nemoc zvířete: inaparentní průběh (nosičství - rezervoár). Přenos: kontaktem, alimentární (odchyt a konzumace krys Mastomys), aerogenní; vysoká kontagiozita - přenos i na ošetřující perzonál (krev, exkrety). Nemoc člověka: hemoragická horečka Lassa s faryngitidou, lymfadenitidou, bolestmi hlavy, svalů, kloubů, břicha, průjmy, zvracením, hemoragiemi (krvácení do střev aj.), edémem obličeje a šíje, šuměním v uších až hluchotou, hypovolemií, a letalitou 10-50%, u těžkých případů až 70%. Epidemie v tropické Africe (Nigérie, Sierra Leone) Občas importované případy onemocnění u turistů a jiných osob vracejících se z endemických oblastí. Biohazard: BSL-4 ! Terapie: ribavirin (snížení letality na 5-10%); imunní sérum. Rozšíření: západní a střední Afrika. Arenavirus Junin, Machupo Zdroj: hlodavci Calomys spp., Mus domesticus (Junin) - chronická infekce s perzistentní viremií, exkrecí viru močí, slinou a trusem. Nemoc zvířete: inaparentní průběh (morče hyne). Přenos: alimentární, kontaktem (perkutánní), aerogenní (u zemědělců); mimořádné riziko laboratorní nákazy aerosolem (biohazard BSL-4). Onemocnění člověka: hemoragická horečka argentinská (Junin) a bolívijská (Machupo) - vysoká teplota, bolesti hlavy, břicha, končetin, konjunktivitida, erytém na hlavě a hrudi, petechiální krvácení v dutině ústní, gastrointestinálním a urogenitálním traktu, na trupu, neurologické poruchy (třesy), hypovolemický šok, s letalitou 10-30%, a velmi dlouhou rekonvalescencí. Terapie: imunní sérum, ribavirin. Biohazard: BSL-4 ! Prevence: vakcína (Junin). Rozšíření: Jižní Amerika (Argentina, Bolívie). Ebolavirus Rod s několika samostatnými viry, dříve považovanými za genotypy: Zaire (EBOV, 1976), Súdán (SUDV, 1976), Tai Forest (TAFV, 1994, Cote d'Ivoire), Bundibugyo (BDBV, 2007 Uganda) a pro člověka nepatogenní Reston (RESTN, 1989: z opic Macaca fascicularis importovaných z Filipín do USA). Zdroj: primáti včetně člověka, kaloni. Rezervoárem nákazy jsou netopýři a kaloni (viremie u některých druhů – Tadarida condylura, T. pumila, Epomophorus wahlbergi – trvala v pokuse až 21 dní, Rousettus amplexicaudatus). Virus přežívá v kadaverech a na předmětech až 7 dní! Nemoc zvířete: často inaparentní (mimo šimpanze – až 50% smrtnost), ale experimentální infekce opic mnohdy fatální. Přenos: kontaktem (slina, krev a exkrety primátů, netopýrů a kaloňů), iatrogenní (injekce, transfuze), méně aerogenně; vysoká kontagiozita – běžné jsou i nozokomiální infekce. Biohazard: BSL-4 ! Ebola virus - ekologie EBOV Onemocnění člověka: hemoragická horečka Ebola, jedno z nejfatálnějších onemocnění, se silnými bolestmi hlavy, svalů, kříže, hrdla a břicha, průjmy, nevolností, nechutenstvím, škytáním, extrémní únavou a slabostí, vyrážkou po celém těle, neurologickými poruchami, konjunktivitidou, leukopenií, trombocytopenií, hemoragiemi, krvavou stolicí i krvavými zvratky, kachexií, hypovolemickým šokem a renálním selháním, s obličejem výrazu masky, a letalitou 50-80%; rekonvalescence dlouhodobá. Virus Ebola účinně blokuje tvorbu interferonu hostitele. 2014-15, největší epidemie horečky Ebola v dějinách (Libérie, Sierra Leone, Guinea): 27500 případů (11200 pacientů zemřelo). EBOV Diagnostika: izolace viru z krve nebo jiných tělních tekutin na Vero buňkách či morčatech (extrémní biohazard: BSL-4), elektronová mikroskopie, průkaz IgM v krvi. Terapie: neexistuje, ribavirin neúčinný. Rozšíření: tropická Afrika (Kongo, Gabon, Súdán, Zair, Uganda, Pobřeží Slonoviny, Sierra Leone, Guinea, Kamerun, JAR); Filipíny (Reston). Marburgvirus (MBGV) Zdroj: opice (kočkodan Cercopithecus aethiops), kaloni; člověk. Rezervoárem jsou kaloni (2007 Gabon: detekce RNA viru u 1,4% z 283 kaloňů Rousettus aegyptiacus, a IgG protilátky u 11% jedinců). Nemoc zvířete: často inaparentní (mimo šimpanze – až 50% smrtnost), ale experimentální infekce opic mnohdy fatální. Přenos: kontaktem (slina, krev a exkrety primátů), iatrogenní (injekce, transfuze), méně aerogenní; vysoká kontagiozita - i nozokomiální a laboratorní infekce. Biohazard: BSL-4. PON MBGV: Rousettus aegyptiacus MBGV Onemocnění člověka: hemoragická horečka Marburg, jedno z nejfatálnějších onemocnění, se zimnicí, silnými bolestmi hlavy, svalů, hrdla a břicha, průjmy, extrémní únavou, vyrážkou, neurologickými poruchami, konjunktivitidou, leukopenií, trombocytopenií, hemoragiemi, krvácením z nosu, uší a očí, krvavou stolicí i krvavými zvratky, kachexií, hepatitidou, hypovolemickým šokem a renálním selháním, s obličejem výrazu masky, letalitou 50- 90%. Diagnostika: izolace viru z krve nebo jiných tělních tekutin na Vero buňkách či morčatech (extrémní biohazard: BSL-4), elektronová mikroskopie, RT-PCR; průkaz IgM v krvi. Terapie: neexistuje, ribavirin neúčinný. Rozšíření: tropická Afrika (Uganda); sekundárně jinde (zános transportem primátů). Influenza A virion Virion diameter c.100 μm Influenza A virus Genom: 8 ss-RNA segmentů Povrchové glykoproteiny: 16 HA, 9 N Antigenníc variabilita: drift (bodové mutace)  epidemie shift (výměna 1 či více povrcových antigenů: reassortanti)  pandemie Přírodní rezervoár virů chřipky – divocí vodní ptáci (tažní) Přírodní rezervoár chřipky A = volně žijící vodní ptáci 2 řádů: Vrubozobí (Anseriformes) Dlouhokřídlí (Charadriiformes) (- s podřády Bahňáci a Racci) souhrnně byl u těchto 2 řádů prokázán výskyt všech známých antigenních typů: H1 až H16, a N1 až N9 Přirození hostitelé subtypů viru chřipky A (Nicholson et al. 2003) Zoonotická influenza Zdroj: člověk; u zoonózy prase, kůň a drůbež; vodní vrubozobé ptactvo, racci a bahňáci jsou přitom hlavním přírodním rezervoárem virů chřipky A. Někteří volně žijící tažní vrubozobí (labutě, husy, kachny) se mohou podílet na dálkovém šíření HPAI virů. Nemoc zvířete: inaparentní (většina vodních ptáků) nebo horečka, sinusitida, bronchopneumonie, edém tváře a krku, cyanóza (např. "fowl plague" slepic u HPAI ["highly pathogenic avian influenza"] subtypů H5 a H7, s letalitou 70-100%; někdy onemocní i suchozemští a vodní savci). Přenos: aerogenní (kapénková infekce), konjunktivou, kontaktem. U HPAI viru H5N1je nejvyšší riziko přenosu na člověka při zpracování drůbeže (porážka, stahování peří, porcování syrového masa), a na asijských tržnicích ("animal markets") s živou drůbeží, pokud je infikována. Ptačí chřipka: HPAI vs. LPAI HPAI – subtypy H5 a H7 = „highly pathogenic avian influenza“ - systémové onemocnění LPAI – jiné subtypy, včetně H5 a H7 = „low pathogenic avian influenza“ - lokalizovaná infekce zažívacího, méně často dýchacího traktu, obvykle bezpříznaká HPAI klinické projevy HPAI, January 2006 HPAI v Dunajské deltě, říjen 2005 ––– ––––––––– H5N1, leden až červen 2007 První případ HPAI H5N1 v Česku: labuť v Hluboké n.Vlt., 27. březen 2006 Summary of the H5N1 spread chronology (as of 31 January 2006) Since 1996: HPAI H5N1 virus circulates in SE. Asia Since late 2003: circulation greatly activated in that area April-May 2005: Qinghai + Xinjiang provinces, N.China July 2005: Novosibirsk region, Asian Russia July to August 2005: Kazakhstan, Tibet, Mongolia August 2005: Altai, Kurgan, Omsk, Tyumen regions, Asian Russia, and Chelyabinsk region in southern Ural (at the limits of Europe) October 2005: Turkey, Romania, Croatia, European Russia, Crimea November 2005: Kuwait January 2006: Cyprus, Iraq, Saudi Arabia HPAI risk for humans: live poultry markets T. Uyeki (CDC) Origin of pandemic influenza (Nicholson et al. 2003) Pig as a "mixing vessel" _______ Influenza Diagnostika: kultivace v kuřecích embryích, na buněčných kulturách, průkaz antigenu nebo RNA v odebraném materiálu, sérologie (HIT). Terapie: antivirotika amantadin, rimantadin, zanamivir, oseltamivir (Tamiflu) pro zmírnění symptomů. Prevence: vakcína (lidská; drůbeží), likvidace infikovaných zvířecích chovů. Rozšíření: kosmopolitní. Henipavirus Hendra Viriony sférické nebo pleomorfní, asi 150 nm, 1 molekula ss(–)RNA o velikosti 15 kbp. Dosti blízký morbilliviru psinky (Paramyxoviridae). Zdroj: kůň; kaloni (Pteropus spp. - rezervoár). Nemoc zvířete: kaloni bez příznaků: u koní horečka s bronchopneumonií, tachykardií, vaskulitidou, lymfadenitidou, hemoragií, encefalitidou, a letalitou 65%; onemocnění známo od r. 1994, kdy onemocnělo 23 koní (16 uhynulo) na 3 místech Queenslandu, z toho 13 v Hendře (předměstí Brisbane). 2008-09 Brisbane a okolí: uhynulo 9 koní. 2014 Filipíny – několik koní. Přenos: kontaktem a aerogenně. Onemocnění člověka: postižen respirační trakt (hemoragický edém plic), bolesti hlavy a svalů, encefalitida; 1994 popsány 3 případy (2 smrtelné) u majitelů nemocných koní z Hendry a Mackay, 2008-09 Brisbane a okolí: další 2 smrtelné případy (veterinář, ošetřovatel). Sporadický výskyt. Rozšíření: Austrálie (Queensland), Filipíny. Nipah Hendra Henipavirus Nipah Antigenně blízký viru Hendra, rozdíl v sekvencích nukleotidů genomu je 10- 20%. Zdroj: prase (kočka, pes, člověk); rezervoár kaloni (Pteropus spp.)- virus byl izolován z jejich guana v Thajsku, Kambodži, Indonésii a Vietnamu, protilátky zjištěny až u 30% kaloňů). Nemoc zvířete: u viru Nipah 'štěkavá nemoc prasat' (angl. "barking pig disease") s horečkou, bronchopneumonií, sekrecí hlenu s krví z dutiny nosní a ústní; často encefalitida, parézy zadních končetin a smrt. Kaloni jsou bezpříznakými nosiči. Experimentální infekce: fatální pneumonie u koně, kočky, psa a morčete. Přenos: kontaktem, aerogenně (vysoká kontagiozita; na rozdíl od viru Hendra je tento henipavirus vylučován močí a kašláním infikovaných zvířat) i perorálně (pití syrové šťávy datlových palem). Profesionalita: řezníci (Singapur). 2007 poprvé dokumentován mezilidský (nozokomiální) přenos (Bangladéš). Horečka Nipah Onemocnění člověka: horečka, bolest hlavy, bronchopneumonie, vaskulitida a trombózy, snížené vědomí, encefalitida, s letalitou 40%. Epidemie: poprvé 1998-99 Malajsko 265 případů (41% smrtelných); 2001-10 Bangladéš 4 epidemie s celkem 150 případy a 32-80% smrtností. Prevence: likvidace chovů prasat zasažených epizootií (1999 v Malajsku muselo být utraceno 900 000 kusů z 900 farem). Rozšíření: Malajsko, Singapur (1999 importem prasat z Malajska), Thajsko, Kambodža, Vietnam, jižní Čína, Indonésie, Bangladéš, Indie. Příbuzné viry se však vyskytují dle sérologických přehledů i na Madagaskaru. Cirkulace Nipah viru Coronavirus SARS Čeleď Coronaviridae; Viriony sférické až oválné (120-160 nm), obalené, s molekulou ss(+)RNA velikosti 28-31 kbp. Zdroj: oviječi (Paguma larvata), psíci (Nyctereutes procyonoides), jezevci (Melogale moschata) a jiné šelmy na trzích s živou zvěří; člověk (mezilidský přenos běžný); rezervoárem mohou být netopýři (izolace blízce příbuzných koronavirů: Rhinolophus spp., Miniopterus magnater, Pipistrellus spp.). Nemoc zvířete: asymptomatická infekce. Přenos: kontaktem a aerosolem. Virus má značnou tenacitu, vydrží až týden ve vyschlém stavu na povrchu předmětů anebo ve stolici. SARS Onemocnění člověka: syndrom akutního respiračního selhá ní ("severe acute respiratory syndrome", SARS), který postihuje rovněž intestinální trakt. Během epidemie, jež začala v Číně v listopadu 2002 (provincie Guangdong), přeskočila do Hongkongu (hotel Metropol aj.) a dalších lokalit, přerůstaje v pandemii, onemocnělo do května 2003 celkem 20 791 lidí (9 662 z toho smrtelně) ve 30 zemích 5 kontinentů. Diagnostika: RT-PCR. Rozšíření: Čína, následně Hongkong, Tchaj-wan, Singapur, a leteckým importem také Vietnam, Kanada (Toronto), USA a dalších 22 zemí. Coronavirus MERS Zdroj: velbloudi; rezervoárem mohou být netopýři a kaloni (velbloudi). Nemoc zvířete: většinou asymptomatická infekce, nebo rhinitida u velbloudů. Přenos: kontaktem a aerosolem. Onemocnění člověka: syndrom Blízkovýchodního respiračního selhání ("Middle-East respiratory syndrome", MERS). Během epidemie, jež začala na Arabském poloostrově v roce 2012, onemocnělo do listopadu 2014 celkem 938 lidí (373 z toho smrtelně). Diagnostika: RT-PCR. Rozšíření: Arabský poloostrov. Hepevirus hepatitidy E Čeleď Hepeviridae; viriony sférické (30 nm), neobalené, a s 1 malou molekulou ss(+)RNA o velikosti 7 kbp; 4 uznané genotypy: antroponotické 1 a 2 (výskyt v „endemických“ oblastech s nedostatečnou hygienou), zoonotické 3 a 4. Zdroj: prase domácí i divoké (rezervoár), jelen, srnec; dále pravděpodobně hlodavci (potkan, krysa), mořské plody; člověk. Nemoc zvířete: inaparentní anebo gastroenteritida. Přenos: alimentární ("food-borne" a "water-borne"), např. nedovařená vepřová (srnčí, jelení) játra a klobásy. Onemocnění člověka: hepatitida E - silná únava, gastroenteritida a akutní hepatitida (zvýšené hladiny ALT a AST, nebezpečí cirrhózy). Nebezpečná pro těhotné ženy (riziko při infekci ve 3. trimestru). Např. Maďarsko 2001-06 uvádí 116 případů, v ČR je hlášeno v EPIDATu průměrně 162 případů ročně v letech 2009-14 (vzrůstající tendence). Sezonalita lidské hepatitidy E ve střední Evropě (maximum onemocnění v zimních měsících) má zřejmě souvislost s tradičními zabijačkami. Diagnostika: izolace na buněčných kulturách, IF, PCR; sérologie - VNT, ELISA (IgM anti-HEV). Rozšíření: pravděpodobně kosmopolitní, doposud prokázáno Japonsko, Čína, Korea, Indonésie, Francie, Velká Británie, Španělsko, Holandsko, Česko, Maďarsko, Itálie, Řecko, USA a Afrika. Akutní virová hepatitida E v ČR 1997–2013 EPIDAT Distribuce genotypů VHE Lentivirus HIV-1, HIV-2 Retroviridae Zdroj: člověk. HIV-1 ("human immunodeficiency virus") vznikl ze SIV ("simian immunodeficiency virus") šimpanze (Pan troglodytes troglodytes - rezervoár), a HIV-2 vznikl ze SIV mangabeje (Cercocebus torquatus), prapůvod těchto virů je tedy zoonotický, spojený s překonáním mezidruhové bariéry. Nemoc zvířete: snížená imunita s průběhem mírnějším než AIDS člověka. Přenos: jako zoonóza původně kontaktem s krví zabitých primátů (angl. "cut-hunter hypothesis", "bushmeat"); jako antroponóza cestou sexuální, inokulativní (krví), transfuzí krve, transplantací orgánů a vertikální přenos z matky na dítě. Onemocnění člověka: AIDS ("acquired immune deficiency syndrome") – první případy před r. 1959 (Kongo – protilátky), postupně pandemie: v roce 2001 bylo infikováno HIV anebo nemocných AIDS celkem 40 milionů lidí, z toho 28 milionů v subsaharské Africe a 8 milionů v jihovýchodní Asii; téhož roku zemřelo na světě na AIDS 3 miliony lidí. Herpesvirus simiae (opičí B virus) Zdroj: opice Starého světa (rezervoár Macaca spp., hlavně M. mulatta: vylučují slinou a jinými sekrety). Nověji řazen do rodu Simplexvirus. Nemoc zvířete: inaparentní průběh nebo stomatitida (malé vezikuly na jazyku a sliznici), vzácně encefalomyelitida. Přenos: kontaktem - perkutánně (kousnutím, škrábnutím), aerogenní; nejčastěji po stresu vyvolaném transportem zvířat; známy i laboratorní infekce při práci s kulturami opičích buněk (profesionální nákaza). Onemocnění člověka: opičí herpes (herpes simiae) - vezikuly, lymfadenitida, těžká encefalomyelitida s letalitou 80%; Doposud bylo celosvětově zaznamenáno celkem 40 případů. Diagnostika: viz předešlý. Biohazard: BSL-3. Terapie: acyklovir (Zovirax). Rozšíření: jihovýchodní Asie; sekundárně jiné oblasti transportem opic. Orthopoxvirus simiae Zdroj: opice Starého světa, hlodavci (africké veverky a krysy), i někteří jiní divocí savci. Nemoc zvířete: neštovice. Přenos: kontaktem se zvířaty (z člověka na člověka poměrně vzácně – ale po r. 1995 vzrůst podílu sekundárních infekcí). Onemocnění člověka: opičí neštovice (angl. "monkeypox", podobné pravým neštovicím lidským) s horečkou, potivostí, bolestmi hlavy, svalů a zad, extrémní únavou, vyrážkou a lymfadenitidou; letalita je až 10% (uvádí se i 4-33%). Od r. 1970 (kdy popsány jako lidské onemocnění) Zajímavý je případ zánosu nákazy s hlodavci několika rodů (např. Cricetomys, Graphiurus) z Ghany do státu Wisconsin v USA roku 2003 a jejího kontaktního přenosu na chované americké psouny prériové, který následně vedl k onemocnění 35 osob (z toho 12 veterinářů a několik prodavačů těchto zvířat). Opičí neštovice Diagnostika (platí i pro další poxvirové infekce): klinika, histopatologie, elektronová mikroskopie, IF a izolace (kuřecí embrya, buněčné kultury Vero, LLC-MK2) z kožních lézí, sérologie (HIT, ELISA, RDPA). Terapie: cidofovir. Prevence: vakcína proti neštovicím. Rozšíření: tropické lesy střední a západní Afriky (Zair, Kongo, Kamerun, Ghana, Gabon), jihovýchodní Asie. Orthopoxvirus bovis (virus kravských neštovic) Pasážováním tohoto viru vznikl O. officinalis, virus vakcinie [lat. vacca = kráva], používaný k očkování (vakcinaci) proti variole, tj. lidským neštovicím (vytváří samozřejmě imunitu i proti kravským neštovicím). [Tento virus se užívá také k sestrojení rekombinantních vakcín, např. proti vzteklině k orální vakcinaci lišek]. Zdroj: skot, velbloud; králík; potkan (Holandsko 2002) a jiní hlodavci (rezervoár). Nemoc zvířete: kravské neštovice, variola vaccina (angl. "cowpox"). Přenos: přímým kontaktem; ojediněle aerogenní a alimentární. Onemocnění člověka: kravské neštovice - kožní pupence (papuly), puchýře (pustuly) a lymfatické změny na rukou, léze na očních víčkách (Holandsko 2002); výjimečně i generalizované onemocnění. Rozšíření: kosmopolitní (v Evropě např. Německo, Francie, Itálie, Velká Británie, Rusko). Tanapoxvirus Viriony 200×300 nm, velikost DNA je 145 kbp. Nově řazen do rodu Yatapoxvirus. Zdroj: opice (snad i jiná divoká nebo domácí zvířata). Nemoc zvířete: pupence na líci. Přenos: komáři (Mansonia) - mechanicky. Onemocnění člověka: horečka s bolestmi hlavy a 1-2 kožními puchýřovitými lézemi po dobu až 6 týdnů. Diagnostika: elektronová mikroskopie a izolace z kožních lézí. Rozšíření: tropická Afrika (Keňa).