Adobe Systems
1
Kinázové inhibitory
Ball-and-stick model of the imatinib molecule

Adobe Systems
2
Důležité otázky
̶Co je to inhibice respektive inhibitor?
̶
̶
̶Jaké má funkce kináza? Co pro nás představuje?
̶
̶
̶Jak probíhá proces vývoje inhibitorů?
̶
̶

Adobe Systems
3
Enzym a jeho funkce/struktura
̶Protein fungující jako „biologický katalyzátor“
̶
̶Pro nás důležité vědět:
̶Navázání substrátu je podmínka pro vykonání funkce enzymu.
̶V naprosté většině případů jsou velmi selektivní.
̶Substrát se váže vždy do jednoho místa.
̶V jistých případech potřeba kofaktoru.
̶
̶Existuje nějaké připodobnění z každodenního života?
̶

Adobe Systems Hexokinase displayed as an opaque surface with a pronounced open binding cleft next
to unbound substrate (top) and the same enzyme with more closed cleft that surrounds the bound
substrate (bottom)
4
Lock And Key Png - Clip Art Library

Adobe Systems
5
Inhibice
̶
̶Proces zpomalení nebo omezení funkce.
̶Dva hlavní typy inhibice:
̶Vratná a nevratná
̶Jak to tedy funguje? Příklady?
̶

Adobe Systems
6


Adobe Systems
7


Adobe Systems
Zápatí prezentace
8

Adobe Systems
9
Imatinib (Gleevec/Glivec), 2001
̶Vzácný typ rakoviny akutní lymfoblastická leukémie
̶Vysoká úmrtnost, smrt do 3-5 let od diagnózy.
̶
̶A lék je na světě! Až na to, že vůbec.
̶Bi0001 Příběh vědy: rakovina
̶Prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.
undefined undefined

Adobe Systems
10
Syntéza Imatinibu
undefined

Adobe Systems
11
̶
undefined

Adobe Systems
12
Jak takový inhibitor vznikne?
̶V dnešní době převážně hledání na základě znalostí.
̶Klasická farmakologie metodou „pokus-omyl“.
̶
̶porovnání struktury
̶
̶pokrytí velkého množství velkých derivátů
̶
̶využívané in silico výpočty
̶

Adobe Systems
13
Důležité otázky
̶Co je to inhibice respektive inhibitor?
̶
̶
̶Jaké má funkce kináza? Co pro nás představuje?
̶
̶
̶Jak probíhá proces objevu inhibitorů?
̶
̶

Adobe Systems
14
Děkuji za pozornost