FAZV1_15 Molecular Principles of Drug Design

Farmaceutická fakulta
jaro 2020
Rozsah
2/1/0. 4 kr. Ukončení: zk.
Vyučující
doc. PharmDr. Oldřich Farsa, Ph.D. (přednášející)
PharmDr. Tomáš Goněc, Ph.D. (přednášející)
doc. PharmDr. Oldřich Farsa, Ph.D. (cvičící)
PharmDr. Tomáš Goněc, Ph.D. (cvičící)
Garance
Ústav chemických léčiv – Ústavy – Farmaceutická fakulta
Omezení zápisu do předmětu
Předmět je nabízen i studentům mimo mateřské obory.
Mateřské obory/plány
Cíle předmětu
Cíle studijního předmětu:
Předmět prohlubuje a rozvíjí znalosti farmaceutické chemie v kombinaci s dalšími farmaceutickými a biologickými vědami z hlediska strategie výzkumu a vývoje léčiva. Stěžejní cíl spočívá především v navržení struktury a následných optimalizací, aby nové potenciální léčivo splňovalo základní předpoklady biodostupnosti, tj. absorpce, distribuce a vazby na receptor.

Obsahové zaměření:
Předmět pokrývá hraniční oblast farmaceutické chemie, farmakologie, molekulární biologie a farmaceutické technologie. Pojednává o přístupech běžně využívaných při vývoji struktury léčiva, včetně QSAR, kombinatorní chemie, molekulového modelování a fragmentového přístupu. Zabývá se strukturálními faktory ovlivňujícími biologický účinek, faktory ovlivňujícími absorpci a transport léčiva na místo účinku a vazbu léčiva na receptory. Je diskutována polymorfie, vliv velikosti částic a další fyzikálně-chemické způsoby modifikace molekuly léčiva. Rovněž je podán přehled aktuálních administrativních předpisů z oblasti vývoje léčiv.
Osnova
  • Přednášející: Mgr. Nikola Čalkovská, doc. PharmDr. Oldřich Farsa, Ph.D., PharmDr. Tomáš Goněc, Ph.D., Mgr. Anna Hudcová, Mgr. Jiří Václavík, Ph.D., Mgr. Peter Zubáč
    Témata přednášek (čt 12.30 14.00)
    15. 2. Úvod do předmětu a jeho koncepce a organizace. Kombinatorní chemie. (Farsa)
    22. 2. Fyzikálně-chemické vlastnosti látek a jejich vliv na aktivitu v organismu (Goněc)
    1. 3. Kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou. (Farsa)
    8. 3. Optimalizace fyzikálně-chemických vlastností na základě analogie (Goněc)
    15. 3. Design silných analgetik (Zubáč)
    22. 3. Principy stanovování a vyjadřování aktivity látek působících na receptory a enzymy(Čalkovská)
    29. 3 Teorie privilegovaných struktur. Chemogenomika. (Hudcová)
    5. 4. Fragmentová metoda (Václavík)
    12. 4. Design léčiv s ohledem na metabolismus I. Toxické metabolity. (Goněc)
    19. 4. Design léčiv s ohledem na metabolismus II. Proléčiva a jejich design. (Goněc)
    26. 4. Vývoj specifických veterinárních léčiv (Zubáč)
    3. 5. Membránové transportéry a jejich význam pro design léčiv (Goněc)
    10. 5. Efluxní pumpy a jejich význam v designu a vývoji moderních léčiv (Zubáč)
    17. 5. Interakce struktury a léčiva na molekulární úrovni (Goněc)
    Cvičení: Řešení jednoduché úlohy z oblasti QSAR pomocí chromatografických metod. (Farsa, Zubáč) Předpokládaný rozsah 2 - 3 vyučovací hodiny, datum a čas bude upřesněn na přednášce.
    vyučující doc. Farsa).
Literatura
    doporučená literatura
  • Avdeef, A. Absorption and Drug Development. info
  • Fischer, J., Ganellin, C.R. Analogue-based Drug Discovery. ISBN 978-3-572-31257-3. info
  • You, G.F., Morris, M.E. Drug Transporters. ISBN 978-0-471-78491-3. info
  • Pliška, V., Testa, B., van de Waterbeemd, H. Lipophilicity in Drug Action and Toxicology. ISBN 3-527-29383-3. info
  • Hilficker, R. Polymorphism. ISBN 978-3-527-31146-0. info
  • Kerns, E.H., Di, L. Drug-like Properties: Concepts, Structure Design and Methods: from ADME to Toxicity Optimization. 2008. ISBN 978-0-1236-9520-8. info
  • Kubinyi, H. QSAR: Hansch Analysis and Related Approaches. 2008. ISBN 9783527616824. URL info
  • Wermuth, C.G. The Practice of Medicinal Chemistry, 3rd. Edition. 2008. ISBN 978-0-12-374194-3. info
  • Kubinyi H., Müller G. Chemogenomics in Drug Discovery: A Medicinal Chemistry Perspective. 2004. ISBN 9783527603947. info
    neurčeno
  • Sneader, W. Drug Discovery - A History. 2005. ISBN 9780470015520. URL info
Výukové metody
Přednášení
Laborování
Metody hodnocení
Známkou
Písemná zkouška
Vyučovací jazyk
Angličtina
Informace učitele
Zápočet obdrží studenti po absolvování všech cvičení/seminářů. Zkouška z předmětu je realizována formou písemného testu.
Další komentáře
Studijní materiály
Předmět je dovoleno ukončit i mimo zkouškové období.
Předmět je zařazen také v obdobích jaro 2021, jaro 2022, jaro 2023, jaro 2024, jaro 2025.